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針對(duì)上述問題，浙江大學(xué)錢鵬旭教授旨在探討 FMT 對(duì)急性髓系白血病（AML）細(xì)胞和造血干細(xì)胞的不同作用，以及 FMT 是否能緩解應(yīng)激的造血干細(xì)胞，促進(jìn)造血再生。在應(yīng)激條件下，如體外培養(yǎng)、化療、放療和感染，HSCs會(huì)積極分裂以維持血液細(xì)胞的生成。這一過程會(huì)產(chǎn)生活性氧（ROS），導(dǎo)致HSCs耗竭和造血功能衰竭。鐵氧血紅素（FMT；Feraheme），一種經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的納米藥物，是一種強(qiáng)大的ROS清除劑，能夠緩解應(yīng)激下HSCs中的ROS，促進(jìn)其損傷后的再生。機(jī)制上，F(xiàn)MT的過氧化氫酶樣活性降低了細(xì)胞內(nèi)過氧化氫水平，減少了H2O2引起的細(xì)胞毒性。此外，F(xiàn)MT在預(yù)處理過的白血病小鼠中維持了移植HSCs的長(zhǎng)期再生能力，并顯示出在體內(nèi)有效消除白血病的同時(shí)保留HSCs的潛力。該文章于2025年4月23日以《Ferumoxytol promotes haematopoietic stem cell post-injury regeneration as a reactive oxygen species scavenger》為題發(fā)表于《nature nanotechnology》（DOI：: 10.1038/s41565-025-01907-2）。

（1）FMT減少ROS誘導(dǎo)的HSC細(xì)胞毒性

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT對(duì)血液系統(tǒng)中正常干細(xì)胞和惡性細(xì)胞具有不同的生物學(xué)效應(yīng)。FMT降低了小鼠長(zhǎng)期造血干細(xì)胞（LT-HSC；CD150+CD48?LSK）中的ROS水平，但顯著增加了MLL-AF9（MA9）驅(qū)動(dòng)的AML細(xì)胞中的ROS水平（圖1a，b）。在小鼠造血干/祖細(xì)胞系32D和AML細(xì)胞系C1498中也觀察到類似結(jié)果（圖1a，b）。FMT誘導(dǎo)AML細(xì)胞凋亡，同時(shí)保留HSC，并降低造血祖細(xì)胞中的ROS水平（圖1c）。FMT對(duì)AML細(xì)胞增加的氧化應(yīng)激和細(xì)胞毒性，除酸性環(huán)境下其過氧化物酶樣活性產(chǎn)生的毒性外，還歸因于溶酶體中納米顆粒（NP）降解后產(chǎn)生的游離鐵離子。FMT在酸性條件（pH=4.6，如溶酶體中）下持續(xù)降解并釋放鐵離子，而在中性溶液（pH=7.4，如細(xì)胞質(zhì)中）中保持穩(wěn)定。亞鐵離子和三價(jià)鐵離子均對(duì)骨髓（BM）原代細(xì)胞具有毒性，LT-HSC中細(xì)胞內(nèi)ROS水平增加，但FMT的涂層材料聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚（PSC）不降低ROS水平，提示FMT在正常HSC中可能保持完整顆粒形式，很少降解。相比之下，F(xiàn)MT促進(jìn)MA9細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生的能力與鐵離子相當(dāng)，表明其在白血病細(xì)胞中可能經(jīng)歷更多細(xì)胞降解以產(chǎn)生鐵。

在HSC和AML細(xì)胞中，F(xiàn)MT的細(xì)胞內(nèi)分布存在差異。少數(shù)內(nèi)化的FMT與LT-HSC和32D中的溶酶體共定位，而大多數(shù)內(nèi)化的FMT與MLL-AF9和C1498中的溶酶體共定位（圖1d），這一結(jié)果通過三維成像（圖1e，f）和透射電子顯微鏡（TEM）得到證實(shí)。FMT屬于超順磁性納米顆粒，其降解過程可通過磁性監(jiān)測(cè)。FMT在C1498中比32D更多地內(nèi)化，且AML細(xì)胞中過量的鐵在FMT處理24h后位于細(xì)胞質(zhì)中，48h后位于溶酶體中（圖1g）。磁性測(cè)量發(fā)現(xiàn)，盡管32D中內(nèi)化的鐵較少，但其磁性鐵質(zhì)量顯著高于C1498，且48h時(shí)增加的磁性鐵來自細(xì)胞質(zhì)（圖1h），與成像觀察一致，即FMT以納米顆粒形式進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)（圖1d，f）。此外，AML細(xì)胞表現(xiàn)出更多的溶酶體熒光信號(hào)（圖1i）和計(jì)數(shù)，這可能是由于轉(zhuǎn)錄因子EB（TFEB，溶酶體生物發(fā)生的主要調(diào)節(jié)物）的mRNA水平和核蛋白水平在AML細(xì)胞中比HSC高得多（圖2k，l）。這些結(jié)果表明，F(xiàn)MT在HSC細(xì)胞質(zhì)中顯示出更多共定位，導(dǎo)致ROS誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性降低（圖1k）。

圖1 FMT在HSC和AML細(xì)胞中的細(xì)胞毒性、細(xì)胞內(nèi)分布和溶酶體降解。（a）LT-HSCs、MA9 AML細(xì)胞、32D和C1498在50 μg/ml FMT處理48小時(shí)后的ROS流式圖；（b）LT-HSCs、MA9 AML細(xì)胞、32D和C1498在50 μg/ml FMT處理48小時(shí)后ROS的平均熒光強(qiáng)度（MFI）；（c）LT-HSCs、MA9 AML細(xì)胞、32D和C1498在50 μg/ml FMT處理48小時(shí)后annexin V+細(xì)胞的平均熒光強(qiáng)度（MFI）；（d）細(xì)胞孵育TRITC標(biāo)記FMT 48小時(shí)后的熒光定位（FMT，紅色；細(xì)胞核，藍(lán)色；溶酶體，綠色），以及沿選定線的強(qiáng)度分布；（e）FMT和溶酶體之間的皮爾遜相關(guān)系數(shù)；（f）細(xì)胞孵育TRITC標(biāo)記FMT 48小時(shí)后的FMT定位三維堆疊圖像（FMT，紅色；溶酶體，綠色；合并，黃色）；（g）32D和C1498細(xì)胞總鐵含量、溶酶體和胞漿中的總鐵質(zhì)量；（h）整個(gè)細(xì)胞、溶酶體和胞質(zhì)中磁性鐵含量的質(zhì)量，針對(duì)32D和C1498；（i）LT-HSCs、MA9 AML細(xì)胞、32D和C1498中LysoTracker的MFI值；（j）LT-HSCs、MA9 AML細(xì)胞、32D和C1498中TFEB表達(dá)和分布的熒光可視化（TFEB，紅色；核，藍(lán)色）；（k）示意圖

（2）FMT提高體外培養(yǎng)HSC的造血能力

研究發(fā)現(xiàn)，接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）患者的植入成功率和預(yù)后與移植的造血干細(xì)胞（HSC）數(shù)量和質(zhì)量相關(guān)，而離體擴(kuò)增是獲取足夠數(shù)量HSC的方法之一。然而，由于長(zhǎng)期培養(yǎng)和活性氧（ROS）積累引起的氧化應(yīng)激，體外擴(kuò)增的HSC長(zhǎng)期造血重建能力不可持續(xù)。FMT對(duì)長(zhǎng)期培養(yǎng)的HSC具有ROS清除作用（圖2a）。28天后，與對(duì)照組相比，F(xiàn)MT共培養(yǎng)使LSK細(xì)胞和表型LT-HSC數(shù)量分別增加2.6倍和4.5倍（圖2b，c）。FMT處理后LT-HSC的ROS水平和凋亡率降低（圖2d）。除鐵蛋白輕鏈1（Ftl1）輕微上調(diào)外，F(xiàn)MT未引起主要鐵代謝基因表達(dá)差異。系列競(jìng)爭(zhēng)性移植測(cè)定顯示，約86.5%的LT-HSC在移植前被FMT標(biāo)記，且該比例在造血重建期間逐漸降低（圖2e，f），但FMT標(biāo)記的HSC中ROS水平顯著降低（圖2g）。初次移植期間，F(xiàn)MT共培養(yǎng)組的總體再增殖率增加（圖2h），受體表現(xiàn)出更多供體來源的LSK細(xì)胞、LT-HSC和成熟譜系（圖2i，j），以及更低的ROS水平（圖2k）。二次移植中，F(xiàn)MT共培養(yǎng)組的供體來源細(xì)胞總體再增殖率和數(shù)量增加（圖2l-n），這歸因于供體來源LT-HSC中ROS水平降低（圖2o）。第三次移植中，接受FMT共培養(yǎng)組遺傳BM細(xì)胞的受體存活120天，而接受對(duì)照組BM細(xì)胞的受體在移植后6周內(nèi)全部死亡（圖2p）。這些數(shù)據(jù)表明，離體共培養(yǎng)與FMT處理可有效保護(hù)HSC免受ROS誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和功能喪失。

圖2 FMT共培養(yǎng)減輕ROS誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激并增強(qiáng)培養(yǎng)HSCs的長(zhǎng)期再殖能力。（a）BM細(xì)胞與FMT共培養(yǎng)的示意圖；（b）流式圖，顯示BM細(xì)胞與50 μg/ml FMT共培養(yǎng)14天和28天后的LSK及LT-HSC數(shù)量；（c）流式圖及MFI，顯示BM細(xì)胞與50 μg/ml FMT共培養(yǎng)28天后LT-HSCs的ROS水平；（d）多代競(jìng)爭(zhēng)移植試驗(yàn)示意圖；（e）流式圖及MFI，顯示LT-HSCs預(yù)移植或供體來源LT-HSCs在移植后8周和16周的FMT標(biāo)記細(xì)胞；（f）流式圖及MFI，顯示FMT標(biāo)記或未標(biāo)記供體來源LT-HSCs在移植后16周的ROS水平；（g）初次受者PB中200個(gè)LT-HSCs在10天長(zhǎng)的50 μg/ml FMT共培養(yǎng)后的供體嵌合情況；（h）供體嵌合成熟譜系及供體來源的LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量在移植后16周的骨髓中，來自初次受者的樣本；（i）供體來源的LT-HSC在移植后16周的ROS流式圖及MFI；（j）供體嵌合在二次受者的PB中；（k）供體嵌合成熟譜系及供體來源的LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量在移植后16周的骨髓中，來自二次受者的樣本；（l）供體來源的LT-HSC在移植后16周的ROS流式圖及MFI；（m）致命劑量照射的受者接受二次受者骨髓細(xì)胞后的Kaplan-Meier生存曲線

（3）FMT促進(jìn)HSC損傷后的再生

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者接受大劑量化療或放療會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷造血干細(xì)胞，破壞免疫系統(tǒng)，降低患者生存率。圖3a展示了小鼠靜脈注射5-FU的治療方案。注射FMT顯著延長(zhǎng)了5-FU治療小鼠的存活期（圖3b）。在FMT注射小鼠的外周血中，白細(xì)胞和其他造血細(xì)胞的計(jì)數(shù)從第0天至第9天下降更慢，并從第9天至第60天恢復(fù)更快（圖3c），表明HSC的再生。第8天分析顯示，F(xiàn)MT處理小鼠的骨髓中有更多LSK細(xì)胞和LT-HSC（圖3d），約86.3%的LT-HSC被FMT標(biāo)記，且分布在細(xì)胞質(zhì)中（圖3e），其ROS水平降低（圖3f）。因此，F(xiàn)MT顯著降低了LT-HSC的ROS水平和細(xì)胞凋亡（圖3g），對(duì)持續(xù)造血至關(guān)重要。競(jìng)爭(zhēng)性再增殖試驗(yàn)表明，接受FMT處理小鼠的LT-HSC的小鼠具有更高的造血重建率（圖3h，i），說明FMT通過降低5-FU處理后的ROS水平和細(xì)胞凋亡，再生功能性HSC。

圖3 FMT修復(fù)由5-FU和致死性TBI引起的造血損傷。（a）5-FU引起的造血損傷中FMT治療的示意圖（i.v.，靜脈注射）；（b）5-FU預(yù)處理小鼠的Kaplan-Meier生存曲線；（c）5-FU預(yù)處理小鼠的白細(xì)胞計(jì)數(shù)；（d）5-FU預(yù)處理第8天小鼠中的LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量；（e）5-FU預(yù)處理并接受FMT治療第8天的小鼠中FMT標(biāo)記的LT-HSC的流式圖；（f）流式圖及MFI，顯示5-FU預(yù)處理并接受TRITC-FMT治療第8天小鼠中FMT標(biāo)記或未標(biāo)記的LT-HSC中的ROS水平；（g）小鼠在第8天接受5-FU預(yù)處理后，LT-HSCs中ROS的流式圖及MFI；（h）受者移植了從接受5-FU預(yù)處理的小鼠中分選出的200個(gè)LT-HSCs后，供體嵌合體在PB中的情況；（i）移植后16周供體來源LSK細(xì)胞和LT-HSCs的數(shù)量；（j）移植后16周供體來源LT-HSCs中ROS的流式圖及MFI

為了進(jìn)一步證實(shí) FMT 在致死輻射誘導(dǎo)的骨髓消融后保護(hù) HSC 和增強(qiáng)造血恢復(fù)中的潛在應(yīng)用，對(duì)小鼠施用全身輻射（TBI），然后進(jìn)行 FMT 治療（圖 4a）。7.5 戈伊 TBI 的單次劑量導(dǎo)致 24 天內(nèi)的死亡，而用 FMT 處理的小鼠具有顯著更長(zhǎng)的存活期（圖 4 b）。此外，PB 中的成熟造血細(xì)胞和 BM 中的 LT-HSC 通過 FMT 處理很好地恢復(fù)（圖 4c、d）。FMT 分布在標(biāo)記的 LT-HSC 的細(xì)胞質(zhì)中，其顯示出降低的 ROS 水平（圖 4 e、f），并且 FMT 還顯著降低 LT-HSC 的 ROS 水平和細(xì)胞凋亡（圖 4g）。因此，HSC 的造血重建能力也得到恢復(fù)（圖 4 h-j）?？偟膩碚f，這些結(jié)果表明，F(xiàn)MT 治療有效地促進(jìn)從藥物和致命的輻射誘導(dǎo)的造血損傷的恢復(fù)。

圖4 FMT修復(fù)致命TBI引起的造血損傷。（a）FMT治療在TBI引起的造血損傷中的示意圖；（b）致命照射小鼠的Kaplan–Meier生存曲線；（c）致命照射小鼠的白細(xì)胞計(jì)數(shù)；（d）致命照射小鼠在第8天的LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量；（f）流式圖及MFI，顯示致死照射小鼠在第8天接受FMT標(biāo)記或未標(biāo)記的LT-HSC中的ROS水平；（g）小鼠在第8天接受致死性照射后，LT-HSCs中的ROS的流式圖及MFI；（h）受體移植了從致死性照射小鼠中分選的200個(gè)LT-HSCs后，供體嵌合體在PB中的情況；（i）移植后16周供體來源LSK細(xì)胞和LT-HSCs的數(shù)量；（j）移植后16周供體來源LT-HSCs中的ROS的流式圖及MFI

（4）FMT清除應(yīng)激HSC中的H₂O₂

為探究FMT處理緩解應(yīng)激HSC的機(jī)制，從5-FU處理小鼠中分選LT-HSC，提取RNA進(jìn)行RNA-seq（圖5a）。主成分分析將5-FU+鹽水和5-FU+FMT小鼠與未處理對(duì)照小鼠區(qū)分開（圖5b）。在5-FU處理的LT-HSC中，DNA損傷反應(yīng)相關(guān)基因上調(diào)，造血、轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)折疊相關(guān)基因下調(diào)，表明5-FU誘導(dǎo)HSC應(yīng)激和造血損傷。分析5-FU+FMT與5-FU+鹽水小鼠LT-HSC基因表達(dá)變化（圖5c），發(fā)現(xiàn)FMT部分逆轉(zhuǎn)基因表達(dá)，GO分析顯示造血相關(guān)基因表達(dá)恢復(fù)（圖5c）。GSEA顯示，F(xiàn)MT處理后，響應(yīng)5-FU的DNA復(fù)制、重組、修復(fù)和有絲分裂的上調(diào)基因下調(diào)，表明FMT減輕5-FU誘導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)。5-FU誘導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)與線粒體氧化呼吸相關(guān)，導(dǎo)致ROS積累和氧化應(yīng)激，進(jìn)而引起DNA損傷和造血損傷。FMT處理后，響應(yīng)5-FU的電子傳遞鏈和線粒體呼吸鏈復(fù)合物I相關(guān)上調(diào)基因下調(diào)（圖5d）。

將差異表達(dá)基因分為簇1和簇2（圖5e），并分別進(jìn)行GO分析（圖5f）。簇1的GO分析顯示，5-FU處理上調(diào)了對(duì)H?O?應(yīng)答的基因，F(xiàn)MT處理后其表達(dá)水平降低（圖5f，g）。H?O?對(duì)培養(yǎng)的HSC表現(xiàn)出劑量依賴性細(xì)胞毒性。用5μM H?O?預(yù)處理培養(yǎng)的HSC，減少HSC數(shù)量并誘導(dǎo)凋亡，隨后用FMT或GSH處理細(xì)胞（圖4h）。發(fā)現(xiàn)FMT顯著去除細(xì)胞內(nèi)H?O?（圖5i，j），降低對(duì)H?O?應(yīng)答基因的表達(dá)（圖5k）。此外，F(xiàn)MT顯著增加LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量，增強(qiáng)LT-HSC的集落形成能力并減少凋亡（圖5l-n）?？傊現(xiàn)MT的CAT樣活性可清除細(xì)胞內(nèi)H?O?，減少H?O?誘導(dǎo)的DNA損傷和細(xì)胞毒性，促進(jìn)造血損傷的HSC再生。

圖5 RNA-seq顯示FMT能清除應(yīng)激HSC中的過氧化氫。（a）圖示，來自預(yù)先用5-FU預(yù)處理的小鼠骨髓細(xì)胞中分離出的LT-HSCs的RNA-seq數(shù)據(jù)；（b）主要成分分析，來自預(yù)先用5-FU預(yù)處理的小鼠骨髓細(xì)胞中分離出的LT-HSCs的RNA-seq數(shù)據(jù)；（c）GO生物過程術(shù)語分析，比較5-FU與生理鹽水對(duì)照組和5-FU與FMT對(duì)照組差異表達(dá)基因；（d）5-FU與生理鹽水對(duì)照組和5-FU與FMT對(duì)照組差異表達(dá)基因的GSEA富集圖，NES為歸一化富集分?jǐn)?shù)，F(xiàn)DR為錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)為單側(cè)檢驗(yàn)，并進(jìn)行了多重比較校正；（e）三組間差異表達(dá)基因的表達(dá)熱圖；（f）簇1中差異表達(dá)基因的GO生物過程術(shù)語分析，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)為單側(cè)檢驗(yàn)，并進(jìn)行了多重比較校正；（g）三組間過氧化氫反應(yīng)基因的表達(dá)；（h）小鼠骨髓細(xì)胞中過氧化氫預(yù)處理和FMT共培養(yǎng)的示意圖；（i）PBS-、50 μg/ml FMT-或50 μg/ml GSH-共培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞中LT-HSCs的胞內(nèi)過氧化氫含量，經(jīng)5 μM過氧化氫預(yù)處理；（j）從PBS-、50 μg/ml FMT-或50 μg/ml GSH-共培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞中分離出的LT-HSCs的過氧化氫熒光成像，經(jīng)5 μM過氧化氫預(yù)處理；（k）從PBS-或50 μg/ml FMT-共培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞中分離出的LT-HSCs的過氧化氫反應(yīng)基因mRNA表達(dá)，經(jīng)5 μM過氧化氫預(yù)處理；（l）代表性流式圖，顯示PBS-、50 μg/ml FMT-或50 μg/ml GSH-共培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞中LSK細(xì)胞和LT-HSCs的數(shù)量，經(jīng)5 μM過氧化氫預(yù)處理；（m）PBS-、50 μg/ml FMT-或50 μg/ml GSH-共培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞中LSK細(xì)胞的數(shù)量，經(jīng)5 μM過氧化氫預(yù)處理；（n）PBS-、50 μg/ml FMT-或50 μg/ml GSH-共培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞中LT-HSCs的數(shù)量，經(jīng)5 μM過氧化氫預(yù)處理

（5）FMT促進(jìn)移植HSC的再生

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT在恢復(fù)應(yīng)激HSC中具有潛在治療益處，并能改善AML小鼠中HSCT的療效。AML小鼠接受8.5 Gy致死劑量TBI作為HSCT預(yù)處理方案，照射后24小時(shí)進(jìn)行HSCT，并在移植后施用FMT六次（圖6a）。4周后，對(duì)照和FMT處理小鼠的PB、BM和脾臟中幾乎檢測(cè)不到白血病細(xì)胞，且PB中成熟血細(xì)胞在移植后4周內(nèi)逐漸恢復(fù)（圖6b）。FMT處理小鼠的PB血細(xì)胞在第15天恢復(fù)更快（圖6b），28天內(nèi)壽命延長(zhǎng)。第28天分析顯示，F(xiàn)MT處理小鼠的BM中總細(xì)胞、MPP、LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量增加（圖6c、d），LT-HSC的細(xì)胞內(nèi)H?O?含量、ROS水平和凋亡減少（圖6e）。

為評(píng)估FMT處理后移植HSC的長(zhǎng)期再生能力，進(jìn)行二次移植（圖6a）。與對(duì)照組相比，接受FMT處理小鼠LT-HSC的受體總體再增殖率和供體來源成熟譜系顯著增加（圖6f，g）。FMT處理組120天內(nèi)存活小鼠數(shù)量（6只）高于對(duì)照組（6只中的4只），盡管存活曲線無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。FMT處理后，二次移植HSC的H?O?和ROS濃度及凋亡顯著降低（圖6h和擴(kuò)展數(shù)據(jù)圖7i，j），供體來源LSK細(xì)胞和LT-HSC數(shù)量增加（圖6i）。第三次移植顯示，與對(duì)照組相比，F(xiàn)MT治療組受體小鼠壽命顯著延長(zhǎng)（圖6j）。結(jié)果表明，F(xiàn)MT治療在AML的預(yù)處理橋接HSCT治療中維持了移植HSC的長(zhǎng)期造血能力。

圖6 FMT增強(qiáng)了TBI預(yù)處理的AML小鼠中移植HSCs的長(zhǎng)期再生能力。（a）AML小鼠經(jīng)TBI預(yù)處理和HSCT后接受FMT治療的示意圖；（b）TBI預(yù)處理的AML小鼠在不同移植日后的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)；（c）第28天小鼠骨髓中的總骨髓細(xì)胞數(shù)，生理鹽水組和FMT組；（d）第28天小鼠骨髓中的LSK和LT-HSC數(shù)量，生理鹽水組和FMT組；（e）第28天小鼠LT-HSCs中胞內(nèi)過氧化氫的流式圖及定量分析，生理鹽水組和FMT組；（f）次級(jí)受者移植后16周時(shí)供體嵌合體在PB中的比例；（g）次級(jí)受者移植后16周時(shí)成熟譜系在PB和骨髓中的比例；（h）二次移植后16周次級(jí)受者LT-HSCs中細(xì)胞內(nèi)過氧化氫的流式圖及定量分析，生理鹽水組和FMT組；（i）二次移植后16周次級(jí)受者骨髓中供體來源LSK細(xì)胞和LT-HSCs的數(shù)量；（j）接受次級(jí)受者骨髓細(xì)胞的致死劑量照射受者的Kaplan-Meier生存曲線；（k）示意圖