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IF:18.5 《AFM》中大五院彭欣、單鴻、湘雅醫(yī)院廖偉華:血液微環(huán)境觸發(fā)的階段性轉(zhuǎn)化水凝膠用于血管內(nèi)精準(zhǔn)栓塞
專欄:學(xué)術(shù)前沿
發(fā)布日期:2025-04-25
作者:創(chuàng)賽科研

血管內(nèi)栓塞術(shù)是一種微創(chuàng)介入治療手段,通過(guò)將栓塞劑輸送至目標(biāo)血管實(shí)現(xiàn)血流阻斷,廣泛應(yīng)用于出血性疾病、動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)脈瘤及實(shí)體瘤的治療中。現(xiàn)有臨床栓塞劑主要包括固體栓塞劑(如彈簧圈、聚乙烯醇、明膠顆粒)和液體栓塞劑(如n-BCAOnyx 和 PHIL)。盡管液體栓塞劑具備良好的遠(yuǎn)端血管填充能力,但其存在高溫聚合、溶劑毒性、導(dǎo)管粘連、異位栓塞等安全隱患,限制了其臨床應(yīng)用。

近年來(lái),基于生物相容性聚合物構(gòu)建的水凝膠因其良好的生物相容性、可注射性和原位成膠能力,被視為具有前景的新型液體栓塞劑。已有研究嘗試通過(guò)pH、金屬離子或光照觸發(fā)水凝膠在血管內(nèi)原位凝膠化,但這些外部刺激方式操作復(fù)雜或可能引起血管壁損傷,限制了臨床轉(zhuǎn)化。

為克服此類問(wèn)題,研究者嘗試開(kāi)發(fā)可注射、剪切稀化型水凝膠,其通過(guò)物理注射過(guò)程實(shí)現(xiàn)成膠,展現(xiàn)出良好注射性與栓塞性能。然而,該類水凝膠仍存在被血流沖走的風(fēng)險(xiǎn),穩(wěn)定性不足。因此,亟需設(shè)計(jì)一種可在血液內(nèi)環(huán)境中自發(fā)觸發(fā)、具備階段性轉(zhuǎn)化能力的水凝膠,以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、安全、持久的血管內(nèi)栓塞效果,滿足更高安全性與可控性的臨床需求。


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針對(duì)上述問(wèn)題,中大五院彭欣副研究員和單鴻教授、湘雅醫(yī)院廖偉華教授團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)發(fā)了一種血液觸發(fā)相變水凝膠,由季銨化殼聚糖(QCS)、單寧酸(TA)和碘海醇(I)組成,簡(jiǎn)稱QTI水凝膠。該體系在接觸血液后無(wú)需額外刺激即可從柔軟、可注射狀態(tài)快速轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定硬化的栓塞體(QTI-血液水凝膠),具備顯著的操作簡(jiǎn)便性與快速封堵能力。QCS與TA之間通過(guò)靜電作用與氫鍵形成剪切稀化的可注射QT水凝膠,進(jìn)一步引入臨床用造影劑碘海醇,實(shí)現(xiàn)X線不透性。當(dāng)該水凝膠接觸血液時(shí),血液中生理濃度的Na?與TA發(fā)生配位作用,增強(qiáng)凝膠網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)密度,從而誘導(dǎo)其發(fā)生快速相變,形成力學(xué)穩(wěn)定的硬質(zhì)凝膠。通過(guò)調(diào)控QCS和TA的濃度,可精確調(diào)節(jié)QTI水凝膠的注射性能、成膠時(shí)間和最終力學(xué)強(qiáng)度,實(shí)現(xiàn)針對(duì)不同血管病變的個(gè)性化調(diào)控。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,QTI水凝膠在兔和豬的多個(gè)動(dòng)脈模型(腎動(dòng)脈、破裂股動(dòng)脈、股深動(dòng)脈)中展現(xiàn)出優(yōu)異的栓塞效果,與傳統(tǒng)栓塞劑n-BCA相比更具安全性與成型優(yōu)勢(shì)。綜合來(lái)看,該水凝膠具有操作簡(jiǎn)便、生物相容性良好、成膠可控和栓塞效果顯著等優(yōu)勢(shì),展現(xiàn)出作為下一代血管內(nèi)液體栓塞材料的廣闊臨床應(yīng)用前景。該文章于2025年2月14日以Blood-Triggering Phase Transformational Hydrogel for Endovascular Embolization題發(fā)表于Advanced Functional MaterialsDOI10.1002/adfm.202420440)。


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研究示意圖

(1)水凝膠的相變和性質(zhì)

本研究制備的水凝膠因內(nèi)部相互作用較弱,可順利通過(guò)16 G注射器針頭注射。流變測(cè)試結(jié)果顯示,QTI水凝膠在37°C下的儲(chǔ)能模量(G′)與損耗模量(G″)在約480%應(yīng)變處交叉(圖1a),表現(xiàn)出顯著的剪切稀化行為;在高低應(yīng)變循環(huán)中,其模量可在高應(yīng)變下轉(zhuǎn)變?yōu)橐簯B(tài)并在低應(yīng)變下快速恢復(fù)為固態(tài)(圖1b),體現(xiàn)出良好的動(dòng)態(tài)可逆性能。此外,QTI水凝膠在不同微導(dǎo)管(1.7 F、2.7 F、4 F)中的注射性能測(cè)試表明,QTI-3水凝膠的注射力均顯著低于50 N的臨床上限,顯示其具備優(yōu)異的可注射性和微導(dǎo)管輸送能力(圖1c)。


QTI水凝膠在接觸抗凝血液后可迅速發(fā)生相變,形成具有固定形狀的鑄造硬化QTI-血液水凝膠。其機(jī)制源于血液中Na?與TA配位,增強(qiáng)凝膠網(wǎng)絡(luò)的交聯(lián)密度(圖1d)。為探究QTI水凝膠的相變機(jī)制,采用NaCl溶液模擬體外誘導(dǎo)環(huán)境,并通過(guò)FTIR與拉曼光譜分析其交聯(lián)結(jié)構(gòu)(圖1e)。FTIR結(jié)果顯示,QTI水凝膠中QCS的季銨基(1489 cm?1)和胺基(1658 cm?1)峰消失,說(shuō)明其與TA羥基形成了靜電作用和氫鍵。同時(shí),QCS、TA和碘海醇的羥基峰整體紅移至3463 cm?1,未出現(xiàn)新峰,進(jìn)一步證實(shí)三者通過(guò)氫鍵形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。拉曼光譜顯示,QTI-Na水凝膠在785和1365 cm?1出現(xiàn)新峰,表明Na?與TA酚羥基形成配位鍵,增強(qiáng)了凝膠交聯(lián)密度。如圖1f所示,QTI水凝膠在注入NaCl溶液后外層迅速硬化,隨后相變向內(nèi)推進(jìn),并在37°C下約180秒內(nèi)完成。該逐層相變過(guò)程有助于維持內(nèi)層流動(dòng)性,便于水凝膠進(jìn)入小血管,同時(shí)外層硬化可防止遠(yuǎn)端遷移,降低肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)控QCS與TA濃度可調(diào)整相變時(shí)間(圖1g),實(shí)現(xiàn)不同血管層級(jí)的選擇性栓塞。通過(guò)模具成型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了QTI水凝膠良好的成型性與適應(yīng)性(圖1h)。


在37°C下,QTI-Na水凝膠的G′迅速上升,1小時(shí)內(nèi)由42.4 Pa增至683.5 Pa,6小時(shí)達(dá)1238.8 Pa,隨后保持穩(wěn)定,3天后因降解略有下降(圖1i, j)。應(yīng)變掃描顯示其無(wú)G′/G″交叉點(diǎn),具有不可注射、可鑄造特性(圖1k)。通過(guò)調(diào)節(jié)QCS和TA濃度可調(diào)控其流變與力學(xué)性能(圖1l, m)。此外,30 wt.%碘海醇賦予其優(yōu)異的X射線不透性,接近臨床碘油效果(圖1n)。綜上所述,由2 wt.% QCS、3 wt.% TA和30 wt.%碘海醇組成的QTI-3水凝膠表現(xiàn)出適中的注射力和完全的相變時(shí)間。因此,本研究在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中使用了QTI-3水凝膠。


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圖1. 37°C 下柔軟可注射 QTI 水凝膠及其衍生的 QTI-血液和 QTI-Na 水凝膠的制備和特性。a) QTI 水凝膠注射照片(左)和 QTI 水凝膠的應(yīng)變掃描測(cè)量(頻率 = 1 Hz)(右)。b) QTI 水凝膠的重復(fù)動(dòng)態(tài)應(yīng)變階躍測(cè)試(γ = 1% 或 1000%,頻率 = 1 Hz)。c) 測(cè)試 QTI 水凝膠注射力(左)和通過(guò)不同微導(dǎo)管測(cè)試 QTI 水凝膠和 PBS 注射力(右)的實(shí)驗(yàn)示意圖。d) 柔軟 QTI 水凝膠、硬化 QTI-血液和硬化 QT-Na 水凝膠的照片,以及 QTI-Na 水凝膠的壓縮恢復(fù)特性。 e) QCS、TA 和干燥 QTI 凝膠的傅里葉變換紅外 (FTIR) 光譜(左)以及干燥 QTI 和 QTI-Na 凝膠的拉曼光譜(右)。f) QTI 水凝膠在 NaCl 水溶液(140 mmol L ?1)中的相變過(guò)程。g) 含有不同 QCS 和 TA 濃度的 QTI 水凝膠在 NaCl 水溶液中的完全相變時(shí)間。h) 將 QTI 水凝膠注入模具中,鑄造出各種形狀的 QTI-Na 水凝膠。i) QTI 和 QTI-Na 水凝膠的G′和G″ 。j) QTI-Na 水凝膠在 NaCl 水溶液中G′和G″的變化。k) QTI-Na 水凝膠的應(yīng)變掃描測(cè)量(頻率 = 1 Hz)。l,m) 含有不同濃度 QCS 和 TA 的 QTI-Na 水凝膠的流變性質(zhì) l) 和壓縮性質(zhì) m) n) 不同濃度碘海醇和臨床造影劑碘油的QTI水凝膠的計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和X射線透視圖像(左)及CT值

(2)QTI 水凝膠的生物相容性和生物降解性

將QTI水凝膠的生物相容性與n-BCA(一種商業(yè)化的液體栓塞劑)進(jìn)行比較,QTI水凝膠在生物相容性方面優(yōu)于n-BCA。與紅細(xì)胞共孵育24小時(shí)后,QTI組溶血率僅為4.1%,而n-BCA高達(dá)28.1%(圖2a)。HUVEC共孵育實(shí)驗(yàn)顯示,QTI組細(xì)胞活力為95.2%,n-BCA組僅為51.85%(圖2b)。這表明,QTI水凝膠具有更優(yōu)的血液相容性、細(xì)胞相容性。


將QTI水凝膠與n-BCA注射至大鼠背部皮下組織后,血常規(guī)與血清生化無(wú)明顯差異,未見(jiàn)全身炎癥反應(yīng)(圖2c–e)。第7天組織切片顯示兩組均有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及肉芽組織形成,14與28天后炎癥逐漸緩解(圖2f–h)。Masson染色顯示QTI組的纖維組織增生較n-BCA組更薄,炎癥反應(yīng)更輕(圖2i)。結(jié)果表明,QTI水凝膠具有良好的生物相容性和安全性,具備臨床應(yīng)用潛力。


最后,研究了 QTI 水凝膠的生物降解性。QTI水凝膠在PBS中可逐漸降解(圖2j)。將其與n-BCA分別注射至大鼠皮下后,稱重結(jié)果顯示,QTI水凝膠在第7天和第28天降解率分別為6.5?±?1.3%和22.1?±?2.0%;n-BCA無(wú)明顯降解(圖2k)。結(jié)果表明,QTI水凝膠具有良好的體內(nèi)外生物降解性。


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圖2. QTI 水凝膠的生物相容性和生物降解性。a) 生理鹽水、QTI 水凝膠、n-BCA 和去離子水的溶血圖像 (左) 和溶血率 (右)。b) QTI 水凝膠和 n-BCA 與 HUVEC共孵育后的活/死染色圖像 (右) 和細(xì)胞活力 (左) 。c) 將樣品注射到皮下組織的示意圖。(d, e) 接受 QTI 水凝膠和 n-BCA 植入的對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠的血常規(guī)檢查 d) 和血清生化檢查 e)。f,g) 蘇木精-伊紅 (H&E) 染色(上)和 Masson 染色(下)QTI 水凝膠 f) 和 n-BCA g) 周圍組織的代表性圖像,時(shí)間為 7、14 和 28 天。h,i) 大鼠皮下移植 QTI 水凝膠和 n-BCA 后 7、14 和 28 天皮膚中肉芽組織 h) 和纖維組織 i) 的厚度。 j) QTI 水凝膠體外降解。k) QTI 水凝膠和 n-BCA 體內(nèi)降解

(3)QTI水凝膠和n-BCA對(duì)兔腎動(dòng)脈進(jìn)行栓塞的模型

在新西蘭大白兔腎動(dòng)脈栓塞模型中,通過(guò)1.7F微導(dǎo)管將QTI水凝膠(含30 wt.%碘海醇)或n-BCA(與碘油1:2)注入右腎動(dòng)脈(圖3a)。QTI水凝膠逐層硬化并進(jìn)入小分支,完成鑄型栓塞;n-BCA聚合形成膠狀物實(shí)現(xiàn)封堵。術(shù)后造影顯示,兩組右腎動(dòng)脈及分支均不顯影,提示栓塞成功(圖3b)。術(shù)后通過(guò)NECT、CECT、CTA、CDFI和CEUS評(píng)估栓塞效果(圖3c)。QTI組栓塞腎體積逐漸減小,影像清晰;n-BCA組則出現(xiàn)偽影,影響評(píng)估。CECT和CTA顯示QTI組腎動(dòng)脈無(wú)增強(qiáng),提示完全栓塞;n-BCA組因碘油沉積出現(xiàn)高密度影,難以判斷再通情況。CDFI和CEUS未見(jiàn)血流信號(hào),確認(rèn)兩組均實(shí)現(xiàn)有效栓塞??傮w而言,QTI水凝膠栓塞效果穩(wěn)定,影像友好,優(yōu)于n-BCA。


雙側(cè)腎臟取材進(jìn)一步評(píng)估栓塞效果(圖3d)。栓塞側(cè)腎體積縮小,對(duì)側(cè)腎代償性增大。QTI組H&E染色顯示,第7天起腎實(shí)質(zhì)染色變淺,細(xì)胞核減少,第28天出現(xiàn)大面積壞死,且未見(jiàn)水凝膠進(jìn)入微循環(huán)。n-BCA組也出現(xiàn)壞死,但程度較輕,部分細(xì)胞核仍存。盡管QTI水凝膠緩慢降解(G′下降),但因降解速率低且血管內(nèi)連續(xù)鑄型,栓塞效果穩(wěn)定,不易再通。


H&E染色結(jié)果顯示,QTI水凝膠可連續(xù)鑄型至腎動(dòng)脈并擴(kuò)散至最小45?μm血管(圖3d,e),優(yōu)于n-BCA的80?μm,表明其具有更強(qiáng)的血管內(nèi)擴(kuò)散性。該優(yōu)勢(shì)源于QTI水凝膠在血液中逐層硬化,便于深入小血管,而n-BCA快速聚合形成膠狀物,難以遠(yuǎn)端擴(kuò)散。結(jié)果表明,QTI水凝膠更適用于小動(dòng)脈(≈30?μm)栓塞。


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圖3. 使用 QTI 水凝膠和 n-BCA 對(duì)新西蘭兔模型進(jìn)行腎動(dòng)脈栓塞。a) 通過(guò)動(dòng)脈栓塞進(jìn)行腎動(dòng)脈栓塞的示意圖。b) 使用 QTI 水凝膠(上)和 n-BCA(下)栓塞前后右腎動(dòng)脈的數(shù)字減影血管造影 (DSA),以及栓塞過(guò)程中的 X 射線熒光圖像。c) 使用 QTI 水凝膠(左)和 n-BCA(右)栓塞前后兔腎臟的非增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描 (NECT)、增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CECT)、計(jì)算機(jī)斷層血管造影 (CTA)、彩色多普勒血流成像 (CDFI) 和增強(qiáng)超聲 (CEUS) 圖像。 d) 對(duì)照組、QTI 水凝膠組和 n-BCA 栓塞組兔腎宏觀圖像(上圖)和腎實(shí)質(zhì)代表性 H&E 染色圖像(下圖)。e) QTI 水凝膠組和 n-BCA 組腎實(shí)質(zhì)代表性 H&E 染色圖像

(4)QTI水凝膠和n-BCA對(duì)兔股動(dòng)脈出血進(jìn)行栓塞治療

為驗(yàn)證QTI水凝膠在急性出血性病變中的止血效果,建立兔股動(dòng)脈穿刺出血模型(圖4a)。在DSA下可見(jiàn)造影劑外溢(黃色虛線),注入QTI水凝膠或n-BCA后,造影劑消失,出血?jiǎng)用}封堵,止血成功(圖4b)。拔出微導(dǎo)管時(shí),QTI組無(wú)水凝膠殘留,n-BCA則粘附于導(dǎo)管尖端(圖4c)。第7天和第28天通過(guò)NECT、CECT、CTA及CDFI評(píng)估股動(dòng)脈栓塞后是否再通(圖4d)。QTI水凝膠組在所有成像中均未見(jiàn)股動(dòng)脈顯影,提示血管閉塞;n-BCA組因碘油沉積產(chǎn)生偽影,難以判斷再通情況(青色虛線框)。CTA顯示兩組后肢遠(yuǎn)端血管通暢,未見(jiàn)水凝膠移位。CDFI圖像證實(shí)兩組栓塞血流信號(hào)消失,表明栓塞持續(xù)有效。重要器官CECT未見(jiàn)異常密度變化,說(shuō)明QTI水凝膠未誘發(fā)異位栓塞。綜上,QTI水凝膠可穩(wěn)定、有效地封堵破裂股動(dòng)脈,避免再通和遠(yuǎn)端栓塞,具有良好安全性。


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圖4. 兔股動(dòng)脈出血栓塞模型。a) 經(jīng)動(dòng)脈栓塞兔股動(dòng)脈出血栓塞模型示意圖。b) 破裂股動(dòng)脈分別用QTI水凝膠(上)和n-BCA(下)栓塞前后DSA掃描,以及栓塞過(guò)程中的X射線熒光圖像。c) 微導(dǎo)管拔除后QTI-血液水凝膠和n-BCA對(duì)微導(dǎo)管粘附性的評(píng)估。d) 正常兔和用QTI水凝膠(左)和n-BCA(右)栓塞的兔在第7天和第28天的NECT、CECT、CTA和CDFI圖像

(5)QTI水凝膠在豬腎動(dòng)脈栓塞模型中的應(yīng)用

為進(jìn)一步驗(yàn)證QTI水凝膠的栓塞效果及臨床轉(zhuǎn)化潛力,在豬的終末器官動(dòng)脈(左腎動(dòng)脈)進(jìn)行臨床前評(píng)估(圖5a)。在超聲引導(dǎo)下穿刺右股動(dòng)脈并置入4F鞘,經(jīng)股動(dòng)脈路徑將4F Cobra導(dǎo)管選擇性插入左腎動(dòng)脈造影,確認(rèn)血管通暢后,通過(guò)1.7F微導(dǎo)管緩慢注入QTI水凝膠。術(shù)后造影顯示左腎動(dòng)脈及其分支(紅色箭頭)完全消失,提示栓塞成功(圖5b)。術(shù)后第7天和第56天,采用NECT、CECT、MPR和CTA評(píng)估栓塞效果。結(jié)果顯示栓塞腎臟體積逐漸縮小,未見(jiàn)強(qiáng)化,CTA提示左腎動(dòng)脈完全閉塞(圖5c)。H&E染色顯示腎實(shí)質(zhì)大面積凝固性壞死,腎小球及腎小管細(xì)胞核減少,水凝膠未進(jìn)入微循環(huán)(圖5d)。圖5e顯示,QTI水凝膠均勻鑄型于腎動(dòng)脈,伴隨血管壁破壞變薄;圖5f進(jìn)一步證實(shí)其可深入至直徑23和40?μm的小分支。以上結(jié)果說(shuō)明,QTI水凝膠通過(guò)外層快速硬化防止擴(kuò)散,整體鑄型穩(wěn)定,實(shí)現(xiàn)對(duì)腎動(dòng)脈的有效、持久和安全栓塞,未見(jiàn)再通。


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圖5.使用 QTI 水凝膠對(duì)豬腎動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。a) 通過(guò)動(dòng)脈栓塞對(duì)豬腎動(dòng)脈進(jìn)行栓塞的模型示意圖。b) 使用 QTI 水凝膠栓塞前后腎動(dòng)脈的 DSA 圖像,以及栓塞過(guò)程中的 X 射線透視圖像。c) 使用 QTI 水凝膠栓塞后的豬腎的 NECT、CECT、MPR 和 CTA 圖像。d) 栓塞組和對(duì)照組腎臟的豬腎宏觀圖像和腎實(shí)質(zhì)的代表性 H&E 染色圖像。e) 栓塞組和對(duì)照組腎動(dòng)脈的宏觀圖像和代表性 H&E 染色圖像。f) QTI 水凝膠栓塞組腎實(shí)質(zhì)的代表性 H&E 染色圖像

(6)使用QTI水凝膠對(duì)豬股深動(dòng)脈和股動(dòng)脈網(wǎng)進(jìn)行栓塞

為拓展臨床前驗(yàn)證,選用豬股深動(dòng)脈(PFA)與股淺動(dòng)脈(SFA)作為模型。Cobra導(dǎo)管造影確認(rèn)血管通暢后,在X射線監(jiān)測(cè)下將QTI水凝膠注入左側(cè)PFA。術(shù)后造影顯示PFA及其分支消失,提示栓塞成功(圖6a,b)。CECT與MPR成像顯示,第7天與第56天左側(cè)PFA持續(xù)閉塞,對(duì)側(cè)PFA保持通暢(圖6c),表明QTI水凝膠可有效栓塞直徑約4?mm的大動(dòng)脈,且不發(fā)生再通,具備應(yīng)用于人類中等動(dòng)脈的潛力。為模擬AVM栓塞,在豬模型中選擇血管叢狀結(jié)構(gòu)的腦網(wǎng)(RM)作為替代(圖6d)。通過(guò)4F導(dǎo)管插入頸動(dòng)脈造影,定位升咽動(dòng)脈(APA)及RM(圖6e)。在X射線透視下,將QTI水凝膠均勻注入RM,術(shù)后DSA顯示RM血管網(wǎng)消失。CECT與CTA圖像顯示RM及APA(紅色箭頭)均未顯影,提示栓塞成功(圖6f)。結(jié)果表明,QTI水凝膠可穩(wěn)定封堵AVM樣血管網(wǎng),具良好安全性和控向性。


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圖6.使用 QTI 水凝膠對(duì)豬模型中的股深動(dòng)脈 (PFA) 和股外側(cè)皮 (RM) 進(jìn)行栓塞。a) 使用 QTI 水凝膠栓塞 PFA 的示意圖。b) 使用 QTI 水凝膠栓塞前后 PFA 的 DSA 圖像以及栓塞過(guò)程中的 X 射線透視圖像。c) 使用 QTI 水凝膠栓塞后豬 PFA 的 CECT 和 MPR 圖像。d) 使用 QTI 水凝膠栓塞 RM 的示意圖。e) 使用 QTI 水凝膠栓塞前后 RM 的 DSA 圖像以及栓塞過(guò)程中的 X 射線透視圖像。f) 使用 QTI 水凝膠栓塞后豬 RM 的 CECT 和 MPR 圖像

 研究小結(jié) 

本研究開(kāi)發(fā)了一種血液觸發(fā)型液體栓塞劑——QTI水凝膠,該材料由季銨化殼聚糖(QCS)、單寧酸(TA)和碘海醇構(gòu)成,具備可注射性、剪切稀化性和X線不透性。

QTI水凝膠在接觸血液或生理濃度Na?后可自發(fā)相變?yōu)橛不T型,無(wú)需外部刺激,具良好生物相容性與操作便捷性。相變由外向內(nèi)進(jìn)行,賦予其良好的遠(yuǎn)端血管擴(kuò)散能力,并可通過(guò)調(diào)控QCS/TA濃度調(diào)節(jié)注射力、相變時(shí)間和力學(xué)性能,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化栓塞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),QTI水凝膠可有效封堵兔腎動(dòng)脈和破裂股動(dòng)脈,止血并防止再通;相比n-BCA,表現(xiàn)出更佳的血管內(nèi)擴(kuò)散性、非粘附性和更少的影像偽影。在豬模型中,QTI水凝膠成功栓塞終末器官動(dòng)脈、大動(dòng)脈(≈4 mm)及血管叢狀結(jié)構(gòu),均未出現(xiàn)再通或異位栓塞。

綜上,QTI水凝膠具備優(yōu)異的可控相變、良好生物性能和成像兼容性,未來(lái)有望應(yīng)用于血管內(nèi)栓塞、腫瘤消融及藥物遞送等多種介入治療場(chǎng)景。


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