2025年度項(xiàng)目指南
基于高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的免疫力大數(shù)據(jù),開(kāi)展人體免疫力整體性和系統(tǒng)性數(shù)字化解析與重構(gòu)研究,揭示免疫力構(gòu)成的生物基礎(chǔ)、免疫力維持的關(guān)鍵特征和免疫力調(diào)控的普適規(guī)律,進(jìn)而闡明免疫力的科學(xué)內(nèi)涵;對(duì)免疫力進(jìn)行定量化表征和數(shù)字化呈現(xiàn),建立人群免疫力特征圖譜,分析免疫力與衰老、疾病等重大生命健康事件的關(guān)系并闡釋其內(nèi)在機(jī)制和規(guī)律;開(kāi)發(fā)基于免疫力數(shù)據(jù)的疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、免疫力可視化和免疫力年齡測(cè)定等關(guān)鍵技術(shù),建立個(gè)體和群體的免疫力檔案,開(kāi)展基于免疫力干預(yù)的健康維護(hù)及疾病防治新策略,形成未病先防、疾病早診、預(yù)后評(píng)估、個(gè)性化醫(yī)療和健康管理新模式。
(一)免疫力復(fù)雜系統(tǒng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和動(dòng)態(tài)規(guī)律。
針對(duì)免疫力復(fù)雜系統(tǒng)的高度多樣性、時(shí)空動(dòng)態(tài)性、多維交互性、自主適應(yīng)性和模式記憶性等特點(diǎn),采用動(dòng)態(tài)化、跨尺度、多層次的全景研究新范式,以模型驅(qū)動(dòng)和數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)相結(jié)合的研究方法,明確免疫力復(fù)雜系統(tǒng)的時(shí)空動(dòng)態(tài)特征,闡明免疫力的組成要素、內(nèi)在聯(lián)系與變化規(guī)律等生物學(xué)內(nèi)涵,揭示免疫力本質(zhì)規(guī)律和深層運(yùn)行機(jī)制。
(二)多模態(tài)免疫力定量表征及數(shù)字呈現(xiàn)。
建立不同免疫力表征狀態(tài)的人群隊(duì)列,獲取并分析免疫分子和細(xì)胞的多樣性信息,系統(tǒng)解析在分子、細(xì)胞、細(xì)胞間關(guān)聯(lián)、器官、人群等不同尺度的免疫力數(shù)據(jù),形成標(biāo)準(zhǔn)化的多維免疫大數(shù)據(jù)群,對(duì)多源、高維、跨尺度的免疫力數(shù)據(jù)進(jìn)行耦合、重構(gòu)與全景化表征,實(shí)現(xiàn)免疫力數(shù)字化呈現(xiàn)和量化評(píng)估,精準(zhǔn)刻畫(huà)免疫力肖像。
(三)基于免疫力解碼的疾病診療與健康評(píng)估。
闡明重大生命健康事件的免疫力特征及其演變規(guī)律,獲取重大疾病在器質(zhì)性病變前的免疫力信號(hào),設(shè)立基于免疫力解碼的疾病分子分型、精準(zhǔn)診療與預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),并整合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)證候辨識(shí)和“治未病”等理念與方法,構(gòu)建疾病預(yù)警系統(tǒng),及時(shí)評(píng)估健康狀態(tài)并發(fā)現(xiàn)疾病早期隱患,為關(guān)鍵生命過(guò)程的免疫力干預(yù)提供理論依據(jù)。
本重大研究計(jì)劃擬以我國(guó)正常人群的免疫特征為基礎(chǔ),聚焦我國(guó)高發(fā)病/高死亡率惡性腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病,優(yōu)先資助本計(jì)劃尚未立項(xiàng)的人群和疾病類(lèi)型,針對(duì)不同免疫狀態(tài),以獲取高質(zhì)量、多維度、時(shí)空動(dòng)態(tài)的人體免疫力大數(shù)據(jù)為前提,鼓勵(lì)依托具有完善基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和隨訪方案的隊(duì)列資源,建立關(guān)鍵技術(shù)群,旨在闡明免疫復(fù)雜系統(tǒng)動(dòng)態(tài)協(xié)同模式和時(shí)空交互規(guī)律。本計(jì)劃擬設(shè)置培育項(xiàng)目、重點(diǎn)支持項(xiàng)目及集成項(xiàng)目:
(一)培育項(xiàng)目
圍繞上述科學(xué)問(wèn)題,以總體科學(xué)目標(biāo)為牽引,立足研究范式創(chuàng)新,對(duì)于探索性強(qiáng)、選題新穎、前期研究基礎(chǔ)較好的申請(qǐng)項(xiàng)目,將以培育項(xiàng)目的方式予以資助,具體研究方向如下:
1. 健康狀態(tài)免疫力特征與變化規(guī)律
圍繞不同年齡階段(如嬰幼兒、青春期、成年、老年等),不同健康狀態(tài)(如長(zhǎng)壽、中醫(yī)偏頗體質(zhì)等),不同遺傳背景或特殊生活環(huán)境的人群,鼓勵(lì)采用高通量多組學(xué)技術(shù),采集生理狀態(tài)下免疫細(xì)胞發(fā)育與新型細(xì)胞亞群、免疫識(shí)別與活化、免疫記憶與耗竭、免疫代謝與表觀遺傳等免疫力數(shù)據(jù),豐富免疫系統(tǒng)可測(cè)量參數(shù),延展免疫力大數(shù)據(jù)的覆蓋維度,解碼免疫行為并揭示深層規(guī)律,建立健康個(gè)體的免疫力檔案。從免疫力維度表征機(jī)體的健康狀態(tài),實(shí)現(xiàn)人體免疫年齡及健康狀態(tài)的數(shù)字判讀。
2. 自身免疫性疾病與惡性腫瘤的免疫力時(shí)空演變規(guī)律和機(jī)制
從分子、細(xì)胞、組織、器官、證候等不同尺度,分析疾病發(fā)生發(fā)展等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的免疫特征信息,如免疫微環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)與耐受、移植免疫排斥、免疫細(xì)胞及其亞群、TCR/BCR和疾病相關(guān)抗原等,揭示免疫力時(shí)空變化與疾病演進(jìn)過(guò)程之間的相關(guān)性和因果性,建立微觀免疫力數(shù)值與宏觀疾病表征之間的定量映射關(guān)系,闡明免疫力在重大疾病時(shí)空演變過(guò)程中的動(dòng)態(tài)規(guī)律和機(jī)制。
3. 免疫力量化表征與AI建模新理論新方法
建立面向多源、高維、跨尺度的免疫力數(shù)據(jù)進(jìn)行耦合重構(gòu)的新方法;在復(fù)雜系統(tǒng)視角下,發(fā)展諸如可解釋機(jī)器學(xué)習(xí)、因果學(xué)習(xí)、大模型等技術(shù),提取可定量表征免疫力的有效關(guān)鍵信息,如免疫力組成元件、關(guān)系集合、系統(tǒng)結(jié)構(gòu)等;融合控制論、系統(tǒng)論等方法,定量研究免疫力的層次性、動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性、自主適應(yīng)性等復(fù)雜系統(tǒng)特點(diǎn),實(shí)現(xiàn)免疫力的數(shù)字化與全景化呈現(xiàn),探究免疫復(fù)雜系統(tǒng)運(yùn)行的主要特征、普適規(guī)律及深層機(jī)制,探索免疫力的科學(xué)內(nèi)涵和生物基礎(chǔ)。
4. 基于免疫力數(shù)字解碼的重大疾病預(yù)警
關(guān)注惡性腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病的“未病”狀態(tài),比對(duì)病變前后及健康人群的免疫力大數(shù)據(jù),通過(guò)免疫檢測(cè)新技術(shù)(如新組學(xué)技術(shù)、流式技術(shù)及其他可視化技術(shù)等)和免疫數(shù)據(jù)智能化分析新方法,挖掘疾病演進(jìn)的特異免疫應(yīng)答模式,鑒定可以表征疾病演進(jìn)的免疫力信號(hào),構(gòu)建免疫力維度的疾病預(yù)警模型并驗(yàn)證其敏感性和特異性,從免疫力視角發(fā)現(xiàn)重大疾病的早期關(guān)鍵特征,實(shí)現(xiàn)重大疾病的早期精準(zhǔn)診斷。
(二)重點(diǎn)支持項(xiàng)目
圍繞核心科學(xué)問(wèn)題,以總體科學(xué)目標(biāo)為牽引,立足研究范式創(chuàng)新,對(duì)于前期研究基礎(chǔ)較好,特別是與本重大研究計(jì)劃其它項(xiàng)目能夠形成學(xué)科交叉、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)且共同對(duì)總體科學(xué)目標(biāo)形成重要貢獻(xiàn)的申請(qǐng)項(xiàng)目,將以重點(diǎn)支持項(xiàng)目的方式予以資助,具體研究方向如下:
1. 免疫力大數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化獲取與深度挖掘
建立健康群體、自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)、惡性腫瘤(如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌)等不同免疫狀態(tài)的中國(guó)人群大樣本隊(duì)列,獲取并匯交疾病不同階段(如發(fā)生、發(fā)展、治療前后等)的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù),研發(fā)多尺度免疫力數(shù)據(jù)融合與分析的新方法,發(fā)掘健康與疾病狀態(tài)的免疫力特征。
2. 免疫力數(shù)字化呈現(xiàn)
建立TCR、BCR和MHC等免疫多樣性大數(shù)據(jù)捕獲新方法(如重輕鏈全長(zhǎng)獲取和功能性配對(duì)等),發(fā)展免疫組庫(kù)大數(shù)據(jù)的編碼規(guī)律深度挖掘、疾病關(guān)鍵特征提取、高維特征信息數(shù)據(jù)降維和多樣性分子功能聚類(lèi)等關(guān)鍵核心技術(shù),基于多樣性免疫特征量化表征人體免疫力水平,解碼免疫力多樣性特征與疾病和健康的內(nèi)在關(guān)聯(lián),刻畫(huà)群體和個(gè)體免疫力數(shù)字肖像和時(shí)空?qǐng)D譜,揭示人體免疫力多樣性的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。
3. 跨尺度免疫力大數(shù)據(jù)耦合與群體免疫力特征解析
系統(tǒng)整合多中心多來(lái)源的數(shù)據(jù),開(kāi)展多尺度免疫力大數(shù)據(jù)耦合、分析等新方法輔助臨床樣本隊(duì)列分析研究,為多中心多來(lái)源的數(shù)據(jù)提供生信分析與驗(yàn)證等支撐?;隈詈系亩嘀行臄?shù)據(jù),研究不同年齡、性別、體質(zhì)和遺傳背景的人群免疫力特征,創(chuàng)建人群免疫力圖譜,開(kāi)展基于免疫力干預(yù)的主動(dòng)健康管理及疾病防治新策略及新技術(shù)研究。
(三)集成項(xiàng)目
1. 免疫治療背景下腫瘤免疫特征解析及智能化診療
建立一種高致死性惡性腫瘤免疫治療的全國(guó)多中心隊(duì)列,嚴(yán)格按照數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)(詳見(jiàn)附件1)采集并匯交腫瘤及外周血相匹配的免疫力大數(shù)據(jù),揭示腫瘤治療過(guò)程中免疫力改變的關(guān)鍵特征,探索治療響應(yīng)相關(guān)免疫力重塑的內(nèi)在科學(xué)規(guī)律與生物學(xué)基礎(chǔ);建立準(zhǔn)確度高、泛化能力強(qiáng)的腫瘤免疫治療響應(yīng)預(yù)測(cè)人工智能模型并驗(yàn)證其效能,實(shí)現(xiàn)基于外周血的腫瘤免疫治療療效預(yù)測(cè);揭示患者免疫治療原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥形成的異質(zhì)性機(jī)制,為建立或優(yōu)化免疫聯(lián)合治療策略提供全新理論依據(jù)。
具體要求如下:
(1)臨床中心數(shù)目不少于5個(gè);
(2)疾病隊(duì)列人數(shù)不少于1000例,其中新輔助免疫治療隊(duì)列人數(shù)不少于500例;
(3)鼓勵(lì)獲取新輔助免疫治療前后不同響應(yīng)情況的配對(duì)樣本數(shù)據(jù);
(4)鼓勵(lì)多時(shí)點(diǎn)采樣并跟蹤患者經(jīng)免疫治療后的復(fù)發(fā)和預(yù)后信息。
2. 跨尺度免疫力大數(shù)據(jù)分析與質(zhì)控匯交
針對(duì)免疫力大數(shù)據(jù)跨尺度與多源的特點(diǎn),規(guī)范數(shù)據(jù)處理流程,建立數(shù)據(jù)質(zhì)控與匯交技術(shù)體系,實(shí)現(xiàn)多中心、多來(lái)源、多模態(tài)免疫力數(shù)據(jù)的系統(tǒng)整合,確保免疫力數(shù)字解碼計(jì)劃數(shù)據(jù)資源的高質(zhì)量匯集。開(kāi)發(fā)適用于免疫力大數(shù)據(jù)的分析工具與算法,整合多模態(tài)免疫力大數(shù)據(jù),為臨床免疫研究提供支撐。
2025年度擬資助培育項(xiàng)目10-15項(xiàng),直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為80萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為3年,培育項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2026年1月1日- 2028年12月31日”;擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目4-5項(xiàng),直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約為300萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為4年,重點(diǎn)支持項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2026年1月1日- 2029年12月31日”;擬資助集成項(xiàng)目2項(xiàng),集成項(xiàng)目1直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約1300萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為3年,集成項(xiàng)目2直接費(fèi)用資助強(qiáng)度約300萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限為3年,集成支持項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)中研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2026年1月1日- 2028年12月31日”。
(一)申請(qǐng)條件
本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件:
1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷;
2.具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)(職稱)。
在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)。
(二)限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定
執(zhí)行《2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請(qǐng)規(guī)定”中限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)要求。
(三)申請(qǐng)程序
1. 申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題和項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向,自行擬定項(xiàng)目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、技術(shù)路線和直接費(fèi)用等。
2. 本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)行無(wú)紙化申請(qǐng),申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的填報(bào)說(shuō)明與撰寫(xiě)提綱要求在線填寫(xiě)和提交電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料。申請(qǐng)書(shū)提交日期為2025年3月1日-3月20日16時(shí)。
3. 申請(qǐng)書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“重大研究計(jì)劃”,亞類(lèi)說(shuō)明選擇“培育項(xiàng)目”、“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”或“集成項(xiàng)目”,附注說(shuō)明選擇“免疫力數(shù)字解碼”,受理代碼選擇T03,根據(jù)申請(qǐng)的具體研究?jī)?nèi)容選擇不超過(guò)5個(gè)申請(qǐng)代碼。
培育項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目的合作研究單位不得超過(guò)2個(gè)。集成項(xiàng)目的合作研究單位不得超過(guò)4個(gè)。集成項(xiàng)目主要參與者必須是項(xiàng)目的實(shí)際貢獻(xiàn)者,合計(jì)人數(shù)不超過(guò)9人。
4. 申請(qǐng)人在“立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容”部分,首先明確申請(qǐng)對(duì)應(yīng)本項(xiàng)目指南中的資助研究方向,以及對(duì)解決本重大研究計(jì)劃核心科學(xué)問(wèn)題、實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。
如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目,應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書(shū)正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。
(四)申請(qǐng)注意事項(xiàng)
申請(qǐng)人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。
1. 依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾、組織申請(qǐng)以及審核申請(qǐng)材料等工作。在2025年3月20日16時(shí)前通過(guò)信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料,并于3月21日16時(shí)前在線提交本單位項(xiàng)目申請(qǐng)清單。
2. 為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成,獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定(詳見(jiàn)附件1和附件2),項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。
3. 為強(qiáng)化頂層設(shè)計(jì),突出本重大研究計(jì)劃創(chuàng)新研究范式和管理模式,申請(qǐng)人須按照指南要求將數(shù)據(jù)采集和匯交(每半年)的目標(biāo)、計(jì)劃和承諾作為附件上傳,并附本人簽字和依托單位蓋章,否則不予受理。參考模板可見(jiàn)本重大研究計(jì)劃數(shù)據(jù)平臺(tái)https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/。
4. 為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流,促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成,本重大研究計(jì)劃將每年舉辦一次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì),并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人須參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。
(五)咨詢方式
交叉科學(xué)部交叉科學(xué)三處
聯(lián)系電話:010-62327096
1.數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)
2.數(shù)據(jù)安全管理要求
2025年1月24日
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