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針對(duì)上述問題，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院李穩(wěn)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種 pH 響應(yīng)型光動(dòng)力探針 TI，并將其與具有 ROS 反應(yīng)的一氧化碳（CO）供體組裝在一起，然后封裝在基于 HA 的微針貼片中，最終形成了治療微針平臺(tái)。微針結(jié)構(gòu)增強(qiáng)了分子探針和一氧化碳供體對(duì)傷口感染部位生物膜的機(jī)械滲透。當(dāng)遇到傷口的酸性微環(huán)境時(shí)，TI 會(huì)發(fā)生動(dòng)態(tài)分子結(jié)構(gòu)變化，從而產(chǎn)生顯著的近紅外熒光輸出，用于檢測(cè)感染并評(píng)估其嚴(yán)重程度。與此同時(shí)，納米探針還能釋放其產(chǎn)生 ROS 的潛能，這不僅能通過氧化損傷直接消滅細(xì)菌，還能觸發(fā) CO 的釋放，用于輔助氣體治療。總之，集成診斷和治療微針平臺(tái)為解決傷口感染和減輕抗生素耐藥性帶來的挑戰(zhàn)提供了一種前景廣闊的方法，為感染護(hù)理管理領(lǐng)域帶來了重大希望。該文章于2024年12月12日以《Bacterial Microenvironment-Responsive Microneedle Patches for Real-Time Monitoring and Synergistic Eradication of Infection》為題發(fā)表于《Advanced Functional Materials》（DOI: 10.1002/adfm.202414834）。

圖1 研究示意圖

（1）pH觸發(fā)的結(jié)構(gòu)可變分子TI的合成及其光物理特性研究

圖2（a）合成路徑示意圖展示了目標(biāo)分子（TI）的合成步驟及關(guān)鍵中間體的形成。圖2（b）結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化機(jī)制為 TI 在不同 pH 條件下的結(jié)構(gòu)變化示意圖：堿性條件下 TI 呈閉環(huán)結(jié)構(gòu)，酸性條件下環(huán)打開形成具有強(qiáng)電子受體特性的 D-A 結(jié)構(gòu)。圖2（c）為不同 pH 條件下 TI 的 NMR 譜圖，酸性環(huán)境下出現(xiàn)新峰，表明分子結(jié)構(gòu)變化。圖2（d）吸收光譜展示了不同 pH 值下 TI 的 UV-Vis 吸收光譜，pH 下降時(shí) 550 nm 處吸收峰增強(qiáng)，表明結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。圖2（e）通過 550 nm 處吸光度變化曲線計(jì)算出 TI 的 pKa 值約為 6.39，適用于檢測(cè)弱酸性感染環(huán)境。圖2（f）熒光光譜顯示 TI 的熒光強(qiáng)度隨 pH 下降而增強(qiáng)，表現(xiàn)出顯著的 “off-to-on” NIR 熒光響應(yīng)。圖2（g）熒光成像顯示不同 pH 條件下 TI 的熒光圖像，酸性環(huán)境下熒光信號(hào)顯著增強(qiáng)。圖2（h）TI 在 pH 8 和 pH 3 之間循環(huán) 5 次后，吸收信號(hào)無明顯衰減，證明其可逆性和穩(wěn)定性。圖2（i）光照下，TIOH 的吸收幾乎不變，而 ICG 快速衰減，表明 TIOH 具有優(yōu)異的光穩(wěn)定性。圖2（j）選擇性測(cè)試顯示 TI 在多種生物相關(guān)物質(zhì)存在下對(duì) pH 具有高選擇性，受干擾小。整體來看，TI 具有優(yōu)異的 pH 依賴性熒光響應(yīng)、良好的穩(wěn)定性和高選擇性，是理想的感染診療探針。

圖2. pH觸發(fā)的結(jié)構(gòu)可變分子TI的合成及其光物理特性研究。（a）TI的合成路線；（b）TI的pH響應(yīng)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變；（c）TI在酸性和堿性條件下的1H NMR；（d）TI在不同pH值下的吸收率和溶液顏色；（e）根據(jù)滴定擬合曲線得到的pKa；（f）TI在不同pH值下的熒光光譜；（h）TI分子在pH 3（紅圈）和pH 8（藍(lán)圈）之間切換五個(gè)周期時(shí)的可逆吸光度；（i）ICG和TIOH在白光（0.1 W cm?2）照射8分鐘后的紫外吸收（I???）變化；（j）TI在不同生物干擾物存在下的熒光變化

（2）TI在不同pH條件下的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)研究

圖3a展示了在酸性條件下，TI分子在光照下產(chǎn)生活性氧（ROS）的能力。隨著光照時(shí)間增加，DPBF的吸光度在412 nm處顯著下降，表明ROS生成。圖3b顯示不同pH條件下，TI和DPBF混合物在光照下的吸光度變化，只有在酸性條件（pH 5）下，TI才能有效產(chǎn)生ROS。圖3c展示了在酸性條件下，TI分子在光照下產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O?）的能力，ABDA的吸光度在光照下迅速下降，表明1O?生成。圖3d顯示在酸性條件下，TI分子在光照下產(chǎn)生羥基自由基（?OH）的能力，TMB的吸光度在光照下顯著增加，確認(rèn)了?OH生成。圖3e通過電子自旋共振（ESR）光譜確認(rèn)了TI分子在光照下產(chǎn)生1O?和?O??的能力，使用TEMP和DMPO作為自旋捕獲劑，分別檢測(cè)到了1O?和?O??的特征信號(hào)。圖3f展示了TI和酸激活的TIOH的能級(jí)結(jié)構(gòu)，理論計(jì)算表明，酸激活的TIOH具有更小的能帶隙（2.61 eV），有助于更高效的系間竄躍（ISC）過程，從而增強(qiáng)ROS的生成能力。這些圖表共同說明了TI分子在酸性條件下具有顯著的ROS生成能力，包括1O?和?OH，并且這種能力可以通過光照觸發(fā)。此外，酸激活的TIOH由于其更小的能帶隙，表現(xiàn)出更高效的ISC過程，從而增強(qiáng)了ROS的生成。這些特性使TI成為一個(gè)有潛力的光動(dòng)力治療（PDT）候選物，用于精確和高效地治療感染。

圖3. TI在不同pH條件下的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)研究。（a）在酸性pH值（pH = 5）下，白光照射（0.1 W cm?2）下有TI存在時(shí)，DPBF的吸光度變化；（e）通過電子自旋共振（ESR）光譜證實(shí)TI的I型和II型光動(dòng)力治療（PDT）效應(yīng)；（f）計(jì)算出的TI（原始形式）和TIOH（酸性形式）的分子幾何形狀、最高占據(jù)分子軌道（HOMO）、最低未占據(jù)分子軌道（LUMO）以及能級(jí)

（3）TI納米顆粒的光物理特性和生物相容性研究

圖4a展示了TI納米顆粒（NPs）的粒徑分布和透射電子顯微鏡（TEM）圖像。動(dòng)態(tài)光散射（DLS）數(shù)據(jù)顯示平均粒徑為126 nm，多分散指數(shù)（PDI）為0.15，TEM圖像確認(rèn)了顆粒的均勻球形結(jié)構(gòu)，平均直徑約為110 nm。圖4b顯示了不同pH值下TI納米顆粒的紫外-可見吸收光譜。隨著pH值的降低，TI納米顆粒在342 nm處的吸收強(qiáng)度逐漸減弱，同時(shí)在550 nm處出現(xiàn)了新的吸收峰，表明其具有pH響應(yīng)的光物理特性。圖4c展示了在酸性條件下，TI納米顆粒在光照下產(chǎn)生活性氧（ROS）的能力。隨著光照時(shí)間的增加，DPBF的吸光度逐漸降低，表明TI納米顆粒能夠有效產(chǎn)生ROS。圖4d顯示了在酸性條件下，TI納米顆粒在光照下釋放一氧化碳（CO）的能力。隨著光照時(shí)間的延長(zhǎng)，CO探針的熒光強(qiáng)度顯著增強(qiáng)，表明TI納米顆粒能夠控制釋放CO。圖4e展示了TI納米顆粒對(duì)L929小鼠成纖維細(xì)胞的細(xì)胞活力影響。結(jié)果表明，在不同濃度下，TI納米顆粒對(duì)細(xì)胞的毒性很低，即使在光照條件下，細(xì)胞存活率也保持在86%以上。圖4f通過細(xì)胞骨架染色實(shí)驗(yàn)，展示了TI納米顆粒對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果顯示，處理后的細(xì)胞結(jié)構(gòu)沒有顯著變化，表明TI納米顆粒對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)影響較小。圖4g通過活/死細(xì)胞共染色實(shí)驗(yàn)，展示了TI納米顆粒對(duì)細(xì)胞存活率的影響。結(jié)果顯示，處理后的細(xì)胞主要顯示綠色熒光（活細(xì)胞），紅色熒光（死細(xì)胞）很少，表明TI納米顆粒對(duì)細(xì)胞的毒性很低。這些圖表共同說明了TI納米顆粒具有良好的生物相容性、pH響應(yīng)的光物理特性以及在酸性條件下產(chǎn)生ROS和釋放CO的能力，使其成為一種有潛力的抗菌納米劑。

圖4. TI納米顆粒的光物理特性和生物相容性研究。（a）TI NPs的DLS和TEM分析；（b）不同pH值下TI NPs的吸光度；（c）在酸性pH值下，DPBF暴露于TICO NPs +白光（0.1 W cm?2）下的吸光度變化；（d）CO探針在其特征峰值515 nm處的熒光強(qiáng)度，表明不同體系中CO的釋放水平；（f）細(xì)胞骨架染色；（g）L929細(xì)胞在不同處理下的活/死染色，比例尺為200 μm

（4）TICO納米顆粒對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌能力評(píng)估

圖5a和5b展示了在黑暗和光照條件下，不同處理（PBS、CO NPs、TI NPs、TiCO NPs）對(duì)金黃色葡萄球菌（S. aureus）和大腸桿菌（E. coli）在瓊脂平板上生長(zhǎng)的影響?？梢杂^察到，只有TiCO NPs在光照條件下顯著抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)。圖5c顯示了不同處理?xiàng)l件下，S. aureus和E. coli的菌落形成單位（CFU/mL）的對(duì)數(shù)值。結(jié)果表明，TiCO NPs在光照條件下對(duì)兩種細(xì)菌都有很強(qiáng)的殺菌效果，殺菌效率分別達(dá)到約98.3%和99.9%。圖5d和5e通過掃描電子顯微鏡（SEM）觀察了不同處理?xiàng)l件下細(xì)菌的形態(tài)變化。可以看到，經(jīng)過TiCO NPs處理并在光照條件下的細(xì)菌細(xì)胞壁受到嚴(yán)重?fù)p傷，出現(xiàn)了廣泛的破裂和塌陷，而單獨(dú)使用TiCO NPs或光照處理的細(xì)菌結(jié)構(gòu)相對(duì)完整。圖5f和5g通過活/死細(xì)胞共染色實(shí)驗(yàn)，展示了不同處理?xiàng)l件下細(xì)菌的存活情況。使用Syto9（綠色熒光）標(biāo)記活細(xì)胞，使用PI（紅色熒光）標(biāo)記死細(xì)胞。結(jié)果表明，TiCO NPs在光照條件下處理的細(xì)菌主要顯示紅色熒光，表明其具有很高的殺菌效果。綜合這些結(jié)果，可以看出TiCO納米顆粒在光照條件下對(duì)S. aureus和E. coli都表現(xiàn)出顯著的殺菌效果。這種效果主要?dú)w因于光動(dòng)力療法（PDT）和一氧化碳（CO）的協(xié)同作用，它們共同破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜的收縮甚至破裂。這些發(fā)現(xiàn)為TiCO納米顆粒作為一種有效的抗菌劑提供了有力的證據(jù)。

圖5. TICO納米顆粒對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌能力評(píng)估。（a）不同處理后平板上金黃色葡萄球菌的代表性照片；（b）不同處理后平板上大腸桿菌的代表性照片；（d）不同處理后金黃色葡萄球菌的代表性掃描電鏡圖像（刻度線為2微米）；（e）不同處理后大腸桿菌的代表性掃描電鏡圖像（刻度線為2微米）；（f）不同組別金黃色葡萄球菌的活（綠色熒光）/死（紅色熒光）染色圖像，比例尺為100微米；（g）不同組別大腸桿菌的活（綠色熒光）/死（紅色熒光）染色圖像，比例尺為100微米。光照組的樣品在白光（0.1 W cm?2）下照射10分鐘

（5）TICO@MN貼片的制備及其機(jī)械性能和生物相容性研究

圖6a展示了微針（MN）貼片的制備過程。首先，將TiCO納米顆粒與高分子量透明質(zhì)酸（HMHA）混合形成預(yù)水凝膠溶液，然后倒入聚二甲基硅氧烷（PDMS）模具中，經(jīng)過真空脫氣和干燥。接著，在微針表面涂覆低分子量透明質(zhì)酸（LMHA），離心形成獨(dú)立層，最后干燥后從模具中剝離。圖6b和6c通過掃描電子顯微鏡（SEM）觀察了微針的形態(tài)?？梢钥吹?，制備的TiCO@MN呈現(xiàn)出有序排列的10×10尖頂金字塔形微針，每個(gè)微針的高度為1000 μm，底部寬度為500 μm，中心間距為550 μm。圖6d展示了微針的分離過程。通過在微針中加載羅丹明B（RhB）染料，并將微針貼片浸入PBS溶液中，觀察微針與背襯層的分離情況。圖6e通過光學(xué)顯微鏡實(shí)時(shí)觀察微針在接觸水溶液后的分離狀態(tài)。結(jié)果表明，微針在接觸水溶液后迅速?gòu)谋骋r層分離，2分鐘內(nèi)完成分離。圖6f展示了TiCO@MN的機(jī)械強(qiáng)度測(cè)試結(jié)果。通過壓縮測(cè)試，TiCO@MN表現(xiàn)出與透明質(zhì)酸微針（HA MN）相似的機(jī)械強(qiáng)度，每個(gè)微針的壓縮力約為2.3 N，足以穿透角質(zhì)層屏障。圖6g展示了TiCO@MN在新鮮豬皮上的穿透能力。通過施加拇指壓力，微針貼片可以輕松插入皮膚，留下清晰整齊的針孔，表明其優(yōu)異的皮膚穿透能力。圖6h通過蘇木精和伊紅（H&E）染色進(jìn)一步確認(rèn)了微針穿透角質(zhì)層并進(jìn)入表皮層，穿透深度約為150 μm。圖6i展示了TiCO@MN的細(xì)胞相容性測(cè)試結(jié)果。通過CCK8法測(cè)定細(xì)胞活力，結(jié)果表明TiCO@MN具有較高的細(xì)胞相容性。綜上所述，TiCO@MN貼片通過結(jié)合機(jī)械穿透和控制釋放的優(yōu)勢(shì)，具有很好的潛力用于按需經(jīng)皮感染管理。

圖6. TICO@MN貼片的制備及其機(jī)械性能和生物相容性研究。（a）TICO@MN貼片的制備過程示意圖：將TICO NPs與高分子量透明質(zhì)酸（HMHA）溶液混合后倒入PDMS模具中，反復(fù)真空脫氣和干燥；（b）TICO@MN的光學(xué)圖像；（c）TICO@MN的掃描電鏡圖像；（d）加載了羅丹明B（RhB）的MN貼片的光學(xué)圖像；（e）光學(xué)圖像顯示MN主體在PBS中培養(yǎng)一段時(shí)間后與背襯層的分離情況；（f）HA MN和TICO@MN貼片機(jī)械壓縮強(qiáng)度的測(cè)量；（g）小鼠皮膚貼上含RhB的MN貼片后的代表性照片和熒光圖像；（h）經(jīng)TICO@MN處理后的小鼠皮膚蘇木精-伊紅（H&E）染色圖像；（i）采用CCK-8法評(píng)估TICO@MN在光照下對(duì)L929小鼠成纖維細(xì)胞的細(xì)胞毒性

（6）TICO@MN貼片的pH響應(yīng)傳感和抗菌性能研究

圖7a展示了在不同pH值條件下，TiCO納米顆粒在凝膠中的熒光強(qiáng)度。結(jié)果表明，在酸性環(huán)境中（pH 3-5），TiCO納米顆粒顯示出較強(qiáng)的近紅外（NIR）發(fā)射，而在堿性或中性環(huán)境中（pH 6-9），熒光強(qiáng)度較弱。這表明TiCO納米顆粒具有良好的pH響應(yīng)能力。圖7b展示了不同處理?xiàng)l件下，金黃色葡萄球菌（S. aureus）生物膜在結(jié)晶紫染色后的生物量?？梢钥吹?，TiCO@MN在光照條件下處理的生物膜生物量顯著減少，表明其具有很好的抗生物膜效果。圖7c通過結(jié)晶紫染色定量分析了不同處理?xiàng)l件下生物膜的生物量。結(jié)果顯示，TiCO@MN在光照條件下處理的生物膜生物量減少了約60%，顯著高于其他處理組。圖7d通過共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）對(duì)生物膜中的活細(xì)菌進(jìn)行3D重建染色?？梢钥吹剑琓iCO@MN在光照條件下處理的生物膜中活細(xì)菌顯著減少，綠色熒光較弱。圖7e定量分析了不同處理?xiàng)l件下生物膜中活細(xì)菌的比例。結(jié)果顯示，TiCO@MN在光照條件下處理的生物膜中活細(xì)菌比例僅為約9.7%，顯著低于其他處理組。綜上所述，TiCO@MN貼片在光照條件下對(duì)金黃色葡萄球菌生物膜表現(xiàn)出優(yōu)異的破壞和殺菌效果，主要?dú)w因于光動(dòng)力療法（PDT）和一氧化碳（CO）氣體療法的協(xié)同作用。這些結(jié)果表明，TiCO@MN貼片在抗感染治療中具有良好的應(yīng)用前景，特別是在對(duì)抗生物膜感染方面。

圖7. TICO@MN貼片的pH響應(yīng)傳感和抗菌性能研究。（a）在IVIS（活體成像系統(tǒng)）下觀察到的TICO@MN貼片應(yīng)用于不同pH值凝膠的近紅外熒光圖像；（b）不同處理下，通過水晶紫染色的生物膜的代表性照片；（d）不同處理后，用SYTO9染色的金黃色葡萄球菌（SA）生物膜的三維共聚焦圖像，比例尺為500 μm；（e）根據(jù)（d）中描述的染色圖像分析，對(duì)不同組SA生物膜內(nèi)細(xì)菌存活率進(jìn)行定量評(píng)估，數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）表示（n = 3個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)重復(fù)）。光照組的樣品在白光（0.1 W cm?2）下照射10分鐘

（7）TICO@MN在體內(nèi)監(jiān)測(cè)感染部位pH變化的能力評(píng)估

圖8a展示了在小鼠感染模型中實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)pH變化的實(shí)驗(yàn)流程。首先，在BALB/c小鼠的背部皮膚上創(chuàng)建一個(gè)直徑為8毫米的圓形傷口，然后接種金黃色葡萄球菌（S. aureus）懸液以誘導(dǎo)感染。在細(xì)菌接種后的2、6、12和24小時(shí)時(shí)間點(diǎn)，將TiCO@MN貼片植入感染傷口中，以評(píng)估其監(jiān)測(cè)感染微環(huán)境的能力。圖8b展示了在不同時(shí)間點(diǎn)（0、2、6、12、24小時(shí)）感染后，TiCO@MN貼片在小鼠傷口部位的熒光成像?？梢钥吹?，隨著感染的進(jìn)展，TiCO@MN貼片發(fā)出的紅色熒光信號(hào)逐漸增強(qiáng)，特別是在感染后12小時(shí)達(dá)到峰值。圖8c定量分析了不同時(shí)間點(diǎn)（0、2、6、12、24小時(shí)）TiCO@MN貼片的熒光強(qiáng)度。結(jié)果表明，感染后12小時(shí)的熒光強(qiáng)度顯著高于其他時(shí)間點(diǎn)，表明TiCO@MN貼片能夠有效地監(jiān)測(cè)感染的進(jìn)展。圖8d展示了在不同感染嚴(yán)重程度（1×10^6、1×10^7、1×10^8 CFU/mL）下，TiCO@MN貼片在小鼠傷口部位的熒光成像?？梢钥吹?，初始細(xì)菌濃度越高，感染部位的近紅外（NIR）熒光信號(hào)越強(qiáng)。圖8e定量分析了不同感染嚴(yán)重程度下TiCO@MN貼片的熒光強(qiáng)度。結(jié)果表明，初始細(xì)菌濃度越高，熒光強(qiáng)度越大，表明TiCO@MN貼片能夠區(qū)分不同感染嚴(yán)重程度。綜上所述，TiCO@MN貼片在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出優(yōu)異的pH響應(yīng)特性，能夠有效地監(jiān)測(cè)感染微環(huán)境的pH變化，并區(qū)分不同感染嚴(yán)重程度。這些結(jié)果表明，TiCO@MN貼片在實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)感染進(jìn)展和評(píng)估感染嚴(yán)重程度方面具有顯著的潛力。

圖8. TICO@MN在體內(nèi)監(jiān)測(cè)感染部位pH變化的能力評(píng)估。（a）利用TICO@MN制作細(xì)菌傷口感染模型并進(jìn)行感染成像的過程示意圖；（b）TICO@MN處理的傷口在細(xì)菌接種后不同時(shí)間點(diǎn)的代表性IVIS（活體成像系統(tǒng)）圖像；（d）TICO@MN處理過的不同嚴(yán)重程度傷口的代表性IVIS圖像，這些傷口是由不同細(xì)菌負(fù)荷的挑戰(zhàn)傷口誘發(fā)的；（e）基于（d）中的熒光圖像，對(duì)感染部位熒光強(qiáng)度的相應(yīng)量化分析

（8）TICO@MN在小鼠皮下感染模型中的抗菌和傷口愈合能力評(píng)估

圖9a展示了小鼠皮下感染模型的實(shí)驗(yàn)流程。首先在小鼠背部皮膚上創(chuàng)建傷口，然后接種金黃色葡萄球菌（S. aureus）以誘導(dǎo)感染。在感染12小時(shí)后，將感染的小鼠隨機(jī)分為六組，分別進(jìn)行不同的處理：1）PBS，2）僅光照，3）TiCO@MN，4）Ti@MN + 光照，5）TiCO NPs + 光照，或6）TiCO@MN + 光照。在涉及光照治療的情況下，小鼠的傷口在給藥后暴露于強(qiáng)度為0.1 W/cm2的白光下10分鐘。圖9b展示了不同處理組在治療期間傷口愈合的進(jìn)展情況?？梢钥吹剑琓iCO@MN + 光照組的傷口愈合速度最快，愈合效果最好。圖9c定量分析了不同處理組的傷口閉合率。結(jié)果表明，TiCO@MN + 光照組的傷口閉合率最高，達(dá)到約87%，顯著高于其他組。圖9d通過H&E染色對(duì)第七天的傷口組織進(jìn)行組織學(xué)檢查?？梢钥吹?，TiCO@MN + 光照組的炎癥反應(yīng)顯著減少，傷口感染幾乎完全消退，伴有成纖維細(xì)胞和新形成的上皮結(jié)構(gòu)。圖9e展示了不同處理組的傷口細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)。可以看到，TiCO@MN + 光照組的細(xì)菌菌落數(shù)顯著減少，表明其具有優(yōu)異的殺菌效果。圖9f定量分析了不同處理組的傷口細(xì)菌菌落數(shù)。結(jié)果表明，TiCO@MN + 光照組的細(xì)菌數(shù)量減少了96.3%，顯著高于其他組。圖9g通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）分析了感染組織中IL-6和TNF-α的水平。可以看到，TiCO@MN + 光照組的IL-6和TNF-α水平顯著低于其他組，表明其能夠有效抑制炎癥反應(yīng)。圖h定量分析了不同處理組的IL-6水平。結(jié)果表明，TiCO@MN + 光照組的IL-6水平最低，進(jìn)一步證實(shí)了其抗炎效果。

綜上所述，TiCO@MN貼片在小鼠皮下感染模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗菌和促進(jìn)傷口愈合的能力。TiCO@MN + 光照組不僅能夠有效清除感染，還能夠調(diào)節(jié)局部免疫環(huán)境，促進(jìn)組織再生。這些結(jié)果證實(shí)了TiCO@MN貼片在感染成像和抗菌治療中的潛力和良好的生物安全性。

圖9. TICO@MN在小鼠皮下感染模型中的抗菌和傷口愈合能力評(píng)估。（a）TICO@MN體內(nèi)抗菌和傷口愈合能力評(píng)估程序的示意圖；（b）不同時(shí)間點(diǎn)小鼠傷口的代表性照片，經(jīng)過不同處理后；（c）不同組別在不同時(shí)間點(diǎn)傷口愈合率的定量分析；（d）第7天不同組別傷口組織的代表性蘇木精-伊紅（H&E）染色圖像，黃色箭頭表示炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；（e）不同組別傷口組織細(xì)菌培養(yǎng)板的代表性照片；（f）與（e）中細(xì)菌培養(yǎng)板結(jié)果相對(duì)應(yīng)的不同組別CFU（菌落形成單位）計(jì)數(shù)定量分析；（g）不同處理后小鼠傷口內(nèi)TNF-α水平的ELISA分析；（h）不同處理后小鼠傷口內(nèi)IL-6水平的ELISA分析。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）表示（n = 3只小鼠）。光照組樣品在白光（0.1 W cm?2）下照射10分鐘