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局部炎癥和組織損傷在多種腸外疾病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用。內(nèi)外源性危險信號可引發(fā)組織損傷，導(dǎo)致器官功能喪失，同時釋放的因子又進(jìn)一步引發(fā)炎癥和免疫反應(yīng)，造成更多損傷。雖然兩者的因果關(guān)系尚不明確，但這種相互作用是腸外疾病的重要推動因素。研究表明，腸道與腸外器官之間的雙向相互作用對維持體內(nèi)平衡至關(guān)重要。腸外炎癥可波及腸道，引發(fā)炎癥和屏障崩潰，而腸道的炎癥也會加劇全身性炎癥，導(dǎo)致毒素和病原體擴散，形成惡性循環(huán)。開發(fā)能同時抑制炎癥和修復(fù)損傷的策略對于治療腸外疾病意義重大。傳統(tǒng)藥物如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和單克隆抗體常用于緩解炎癥，但可能增加感染風(fēng)險，例如艱難梭菌和沙門氏菌感染。以抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單克隆抗體治療克羅恩病的患者感染風(fēng)險顯著增加。此外，一些修復(fù)器官損傷的小分子藥物雖在臨床試驗中應(yīng)用，但其脫靶毒性會導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，例如TGF-β抑制劑的心臟毒性。更重要的是，這些療法無法同時對腸道和腸外器官發(fā)揮雙重作用。

針對上述問題，上海交大劉盡堯研究員團(tuán)隊提出了一種雙功能和雙位置干預(yù)策略，即使用透明質(zhì)酸（HA）納米涂層的丁酸梭菌（C. butyricum）在受損的腸道和腸外器官中產(chǎn)生抗炎組織修復(fù)作用（圖 1）。在陽離子殼聚糖（CS）實現(xiàn)的表面電荷反轉(zhuǎn)的幫助下，帶負(fù)電荷的丁酸梭菌可以在細(xì)胞相容性條件下通過靜電相互作用用陰離子HA進(jìn)行納米涂層。形成的HA納米涂層能夠保護(hù)丁酸梭菌免受胃腸道（GI）損傷并改善其在腸道炎癥和損傷部位的蓄積。由于HA的先天免疫抑制特性與丁酸梭菌的產(chǎn)生行為相結(jié)合，納米涂層細(xì)菌可有效緩解腸粘膜炎癥并恢復(fù)腸屏障完整性。此外，納米涂層細(xì)菌通過重塑微生物代謝物、減少微生物易位，減輕腸外器官間質(zhì)炎癥和病理損傷。我們預(yù)計納米涂層細(xì)菌介導(dǎo)的雙重功能和雙位置干預(yù)將提供一種獨特的策略來調(diào)節(jié)腸道和遠(yuǎn)端器官之間的串?dāng)_，為治療腸外疾病提供見解。該文章于2024年11月20日以“Hyaluronic Acid-Nanocoated Bacteria Generate an Anti-Inflammatory Tissue-Repair Effect in Impaired Gut and Extraintestinal Organs”為題發(fā)表于《Advanced Materials》（DOI：10.1002/adma.202412783）。

圖1 示意圖。口服 Spore@CH 優(yōu)先保留在病理腸道中，這不僅可以減輕腸道炎癥和修復(fù)腸道屏障，還可以通過重塑微生物代謝物和減少微生物易位來減輕腸外器官的間質(zhì)炎癥和病理損傷?？诜?Spore@CH 分別通過恢復(fù)腎功能和消除腎纖維化提出了治療 AKI 和 CKD 的替代方法

（1）納米涂層的設(shè)計、制備和表征

為了研究具有治療腸外損傷潛力的細(xì)菌，本研究通過宏基因組分析發(fā)現(xiàn)患病患者糞便中的丁酸梭菌顯著減少。丁酸梭菌因其維持腸道屏障完整性的作用被選為研究對象，并與天然生物聚合物HA結(jié)合，構(gòu)建了具有雙重抗炎和組織修復(fù)作用的治療平臺。為克服丁酸梭菌對氧氣的敏感性，采用孢子形式代替活菌，并通過密度梯度離心法純化孢子。隨后，用陽離子CS修飾孢子表面，形成Spore@C，再用陰離子HA包覆生成Spore@CH。顯微鏡觀察和熒光標(biāo)記驗證顯示，CS和HA成功修飾在孢子表面，包覆效率達(dá)92%以上，同時負(fù)載量和負(fù)載效率也得到了量化。實驗還表明，Spore@CH在細(xì)胞相容性和細(xì)菌活性方面表現(xiàn)良好，生長未受顯著影響。綜上，本研究成功開發(fā)了以丁酸梭菌孢子為核心的納米涂層平臺，為腸外損傷的治療提供了新的思路。

圖2. Spore@CH 的表征。（A）通過靜電相互作用制備 Spore@CH。（B）Spore、Spore@C 和 Spore@CH 的 SEM 圖像。比例尺為 500 nm。（C）通過 DLS 測量獲得的 Spore、Spore@C 和 Spore@CH 的尺寸分布和 Zeta 電位（n = 3）。（E）Spore@CH 的 LSCM 圖像。綠色和紅色分別表示 FITC 標(biāo)記的 CS 和 RhB 標(biāo)記的 HA。比例尺為 2 μm。（F）Spore@CH 上用 FITC 標(biāo)記的 CS 和用 RhB 標(biāo)記的 HA 的流式細(xì)胞術(shù)直方圖以及（G）平均熒光強度（MFI）（n = 3）。（H）代表性流式細(xì)胞術(shù)散點圖以及涂層后 RhB?FITC? 孢子在總孢子中的百分比（n = 3）。（I）Spore@CH 上 CS 和 HA 的負(fù)載量和包封率（n = 3）。（J）37 ℃ 下在 RCM 瓊脂平板上培養(yǎng) 24 小時后孢子和 Spore@CH 的計數(shù)（n = 3）。（K）37 ℃ 下在 RCM 培養(yǎng)基中培養(yǎng)的孢子和 Spore@CH 的生長曲線（n = 3）。數(shù)據(jù)為平均值 ± 標(biāo)準(zhǔn)差（SD）。使用 Student's t 檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。*** p < 0.001

（2）Spore@CH 在腸道中的存活率提高和優(yōu)先定植

細(xì)菌療法面臨的主要挑戰(zhàn)之一是口服生物利用度差，主要由于胃腸道環(huán)境惡劣和腸道滯留時間短。雖然休眠孢子比活菌更能抵抗環(huán)境傷害，但納米涂層能為孢子提供額外保護(hù)，顯著提高其在模擬胃液、膽汁鹽和腸液中的存活率。實驗發(fā)現(xiàn)，納米涂層（Spore@CH）能夠增強丁酸梭菌在小鼠腸道中的滯留，并提高其在結(jié)腸的熒光強度，證明納米涂層增強了孢子的保留。通過口服管飼實驗，Spore@CH在小鼠小腸、盲腸和結(jié)腸中的存活率均顯著提高，尤其在結(jié)腸中最為顯著，表明納米涂層提升了丁酸梭菌的口服生物利用度。此外，研究還表明，HA涂層能夠促進(jìn)孢子在病理性胃腸道中的積累。在順鉑治療的小鼠模型中，Spore@CH在炎癥腸道中滯留時間顯著增加，表現(xiàn)出更高的熒光強度，表明納米涂層能夠提高細(xì)菌在病理腸道中的積累和定向輸送。這些結(jié)果表明，納米涂層不僅提高了丁酸梭菌的口服生物利用度，還能夠增強其在病理腸道中的積累，為細(xì)菌療法提供了新的可能。

圖3. Spore@CH 在病理胃腸道中的滯留。（A）用等效孢子或 Spore@CH 培養(yǎng)后的回腸和結(jié)腸的 IVIS 圖像（n = 3）。（B）回腸和結(jié)腸中滯留的孢子或 Spore@CH 的相對熒光強度（n = 3）。（C）回腸和結(jié)腸中滯留的孢子或 Spore@CH 的數(shù)量（n = 3）。（D、E）給藥后 6 小時的胃腸道切片的 IVIS 圖像和相應(yīng)的熒光強度量化。數(shù)據(jù)為平均值 ± SD。使用單因素方差分析或 Student's t 檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。*** p < 0.001，** p < 0.01，* p < 0.05

（3）Spore@CH的腸道炎癥抑制和屏障修復(fù)作用

Spore@CH在緩解腸道炎癥和修復(fù)腸道屏障方面表現(xiàn)出雙重作用。研究發(fā)現(xiàn)，HA能抑制炎癥，因此我們推測Spore@CH通過在病理部位積聚，減輕炎癥。在小鼠實驗中，口服Spore@CH顯著減少了結(jié)腸中的中性粒細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子的水平，證明了它的抗炎效果，而Spore單獨治療無明顯效果。此外，Spore@CH能有效減少細(xì)胞凋亡，并改善腸道屏障功能，通過增加緊密連接蛋白（如occludin和ZO-1）的表達(dá)，保持腸道屏障的完整性。即使在慢性刺激下，Spore@CH也能減輕腸道損傷，恢復(fù)腸道上皮和杯狀細(xì)胞的功能。總體來說，Spore@CH在抗炎和修復(fù)腸道屏障方面表現(xiàn)出積極效果，具有治療腸道炎癥的潛力。

圖4. Spore@CH 對腸道炎癥的抑制和屏障修復(fù)作用。用 PBS、Spore、HA 或 Spore@CH 治療 3 天后，評估順鉑誘導(dǎo)的小鼠的炎癥反應(yīng)和腸道屏障完整性。（A）結(jié)腸 MPO 染色圖像和（B）相應(yīng)的 MPO 陽性細(xì)胞定量圖像（n = 3）。紅色箭頭代表 MPO 陽性細(xì)胞。比例尺為 50 μm。實時定量 PCR（RT-qPCR）分析結(jié)腸組織中的（C）Tnfa、（D）Il1β 和（E）Il6 mRNA 水平（n = 5）。mRNA 水平數(shù)據(jù)已標(biāo)準(zhǔn)化為健康組的平均值。（F）接受治療的小鼠結(jié)腸 occludin（紅色）和 ZO-1（綠色）表達(dá)的免疫熒光圖像。細(xì)胞核用 4′,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI，藍(lán)色）染色。比例尺為 50 μm。通過 ImageJ 軟件測量結(jié)腸切片免疫熒光圖像中（G）紅和（H）綠通道的平均灰度值（n = 3）。（I）接受治療的小鼠結(jié)腸切片每 20× 視野的阿爾新藍(lán)陽性細(xì)胞平均數(shù)和結(jié)腸 PAS-AB 染色的（J）圖像（n = 3）。比例尺為 100 μm。數(shù)據(jù)為平均值 ± SD。使用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。**** p < 0.0001，*** p < 0.001，** p < 0.01，* p < 0.05

（4）腸道微生物穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)

在確認(rèn)Spore@CH可減輕炎癥并恢復(fù)腸道屏障功能后，該團(tuán)隊進(jìn)一步探討了其對腸外器官的潛在影響。通過16S基因測序分析，我們發(fā)現(xiàn)Spore@CH治療后小鼠的腸道微生物群結(jié)構(gòu)接近健康組，顯著改善了葉酸誘導(dǎo)的微生物失調(diào)，增加了產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFA）細(xì)菌（如瘤胃球菌科）的豐度，減少了與炎癥相關(guān)的細(xì)菌（如丹毒絲菌科）的豐度。此外，Spore@CH還改善了腸道通透性，減少了由腸道細(xì)菌引起的腎臟細(xì)菌易位。Spore@CH治療的小鼠腎臟中易位細(xì)菌數(shù)量顯著低于葉酸組，接近健康組水平。我們進(jìn)一步分析了Spore@CH對微生物代謝的影響。Spore@CH治療顯著提高了小鼠糞便中主要SCFA（如乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽）的水平，尤其是丁酸鹽，這可能有助于增強腸道屏障功能。同時，Spore@CH治療降低了尿毒癥相關(guān)代謝物（如吲哚硫酸鹽IS）的水平，減少了腸道和血清中的有害代謝物。總之，Spore@CH通過調(diào)節(jié)腸道微生物群、改善腸道屏障和減輕腎臟細(xì)菌易位，展現(xiàn)了其在改善微生物群落和宿主代謝物方面的顯著效果。

圖5. 調(diào)節(jié)腸道微生物穩(wěn)態(tài)。用 PBS、HA、Spore 或 Spore@CH 每隔一天灌胃葉酸誘導(dǎo)的小鼠，連續(xù) 14 天，并收集腸道樣本進(jìn)行 16S 核糖體 RNA 基因測序。（A）物種水平的腸道微生物 PCoA 結(jié)果（n = 4 或 5）。（B）根據(jù)健康組（藍(lán)色）和 CKD 組（橙色）之間比較的 LDA 值獲得的分類數(shù)據(jù)，僅顯示 LDA 得分（log??）> 4.0。（C）來自 LEfSe 的分類分支圖，顯示健康組（藍(lán)色）和 CKD 組（橙色）之間的差異。（D）每個組腸道微生物在科水平的豐度。（E）腸道微生物群中丹毒絲菌科的相對豐度和（F）瘤胃球菌科的相對豐度（n = 4 或 5）。（G）腸道菌群中 Roseburia 的相對豐度（n = 4 或 5）。（H）治療后腎臟組織中厭氧菌的數(shù)量、（I）需氧菌的數(shù)量和（J）總菌的數(shù)量（n = 5）。（K）各組糞便中的乙酸、（L）丙酸和（M）丁酸水平（n = 5）。（N）各組血清中的 IS、（O）pCS 和（P）IAA 水平（n = 5）。（Q）各組糞便中的尿素和（R）肌酐水平（n = 5）。數(shù)據(jù)為平均值 ± SD。使用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。**** p < 0.0001，*** p < 0.001，** p < 0.01，* p < 0.05

（5）Spore@CH的腸外炎癥抑制和器官修復(fù)作用

受到腸道代謝物重塑和腸道細(xì)菌易位減少的啟發(fā)，該團(tuán)隊推測Spore@CH有助于改善腸外疾病。鑒于腎小管間質(zhì)炎癥可能導(dǎo)致腎損傷，我們評估了Spore@CH是否能改善腎臟的炎癥反應(yīng)。結(jié)果顯示，順鉑誘導(dǎo)的小鼠腎臟中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤顯著增加，而Spore@CH治療顯著減輕了這種浸潤，HA組僅有輕微改善。此外，Spore@CH和HA治療還顯著降低了腎臟中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。順鉑誘導(dǎo)的小鼠腎臟中趨化因子（如CXCL1、CXCL2和CCL2）水平升高，這些因子能引導(dǎo)白細(xì)胞進(jìn)入腎臟并加重炎癥。而Spore@CH治療顯著減少了趨化因子的水平，尤其是CXCL2，進(jìn)一步證實了Spore@CH對減少中性粒細(xì)胞募集的作用。在病理分析中，Spore@CH治療組的腎臟損傷明顯較輕，腎小管損傷評分也較低。此外，Spore@CH還能夠減少LPS誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡，證明其具有修復(fù)腎損傷的潛力。總的來說，Spore@CH顯著減輕了腸外炎癥，并展示了減輕腸外器官損傷的潛力。

圖6. Spore@CH 對腸外炎癥的抑制和器官修復(fù)作用。用 PBS、Spore、HA 或 Spore@CH 治療 3 天后，評估順鉑誘導(dǎo)的小鼠腎臟中的炎癥反應(yīng)。（A）腎臟組織中白細(xì)胞（CD45?）中的中性粒細(xì)胞（CD11b? Ly6G?）和巨噬細(xì)胞（CD11b? F4/80?）的流式細(xì)胞術(shù)散點圖。（B）不同治療后順鉑誘導(dǎo)的小鼠中性粒細(xì)胞（CD45? CD11b? Ly6G?）和巨噬細(xì)胞（CD45? CD11b? F4/80?）占總腎細(xì)胞的百分比（n = 5）。（C）熱圖描繪了治療后腎臟中 6 種炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)模式。RT-qPCR 分析腎臟組織中（D）Tnfa、（E）Il1β、（F）Il6、（G）Cxcl1、（H）Cxcl2 和（I）Ccl2 的 mRNA 水平（n = 5）。mRNA 水平數(shù)據(jù)已標(biāo)準(zhǔn)化為健康組的平均值

     每隔一天用 HA、Spore 或 Spore@CH 治療 14 天后，評估葉酸誘導(dǎo)小鼠的腎小管間質(zhì)損傷。（J）腎臟切片的 PAS 染色圖像和（K）相應(yīng)的腎小管損傷評分分析（n = 5）。紅色、藍(lán)色和綠色箭頭分別代表腎小管細(xì)胞的脫落、腎小管細(xì)胞的扁平化和小管的擴張。比例尺為 100 μm。數(shù)據(jù)為平均值 ± SD。使用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。**** p < 0.0001，*** p < 0.001，** p < 0.01，* p < 0.05。

（6）Spore@CH 在干預(yù) AKI 中的價值

急性腎損傷（AKI）是常見且危重的臨床疾病，表現(xiàn)為腎功能迅速衰竭。在證明Spore@CH在維持腸道穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)腸腎串?dāng)_方面有效后，我們進(jìn)一步評估了Spore@CH在順鉑誘導(dǎo)的AKI模型中的治療潛力。我們每天通過口服給予順鉑誘導(dǎo)的小鼠1 × 10⁷ CFU的Spore@CH，連續(xù)3天，HA、Spore和Spore@C作為對照組，N-乙酰半胱氨酸（NAC）作為標(biāo)準(zhǔn)治療。結(jié)果表明，順鉑引起的腎臟損傷使小鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐水平顯著升高，這兩項指標(biāo)是腎功能受損的重要標(biāo)志，而Spore@CH治療顯著降低了這些指標(biāo)。腎臟切片顯示，順鉑導(dǎo)致的明顯病理損傷（如小管壞死和擴張）在Spore@CH治療組顯著減輕。TUNEL檢測顯示，Spore@CH組的細(xì)胞凋亡最少，且其效果優(yōu)于NAC。此外，順鉑誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞的浸潤加劇了腎臟損傷，而Spore@CH比NAC更有效地減少了這些免疫細(xì)胞的腎臟浸潤?？傮w而言，Spore@CH能夠有效減輕順鉑引起的腎臟損傷，具有顯著的治療潛力。

圖7. Spore@CH 在干預(yù) AKI 中的價值。（A）體內(nèi)研究的示意時間線。順鉑誘導(dǎo)的 AKI 小鼠每天注射 PBS、HA、Spore、Spore@C、Spore@CH 或 NAC 共 3 次，并在注射順鉑后第 4 天安樂死（n = 5）。（B、C）不同治療后小鼠血清 BUN 和肌酐水平。（D）腎臟切片的 PAS 染色圖像和相應(yīng)的腎小管損傷評分分析。比例尺為 100 μm。紅色、藍(lán)色和綠色箭頭分別代表腎小管細(xì)胞的剝落、腎小管細(xì)胞的扁平化和小管的擴張。（E）TUNEL 染色（綠色）的腎臟切片代表性圖像和（F）對應(yīng)的高倍視野（HPF）中 TUNEL 陽性細(xì)胞的量化。細(xì)胞核用 DAPI（藍(lán)色）染色。比例尺為 50 μm。（G、H、I）通過流式細(xì)胞術(shù)測量腎臟浸潤的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 CD4? T 細(xì)胞占總腎細(xì)胞的百分比。數(shù)據(jù)為平均值 ± SD。使用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。**** p < 0.0001，*** p < 0.001，** p < 0.01，* p < 0.05

（7）Spore@CH 在治療 CKD 方面的潛力

鑒于UTx增加和丁酸減少可能促進(jìn)慢性腎病（CKD）進(jìn)展，而Spore@CH能夠調(diào)節(jié)腸道微生物穩(wěn)態(tài)，我們評估了其在緩解CKD中的潛力。通過腹膜內(nèi)注射葉酸（300毫克/只小鼠）建立CKD模型，連續(xù)14天口服Spore@CH（1 × 10^7 CFU/只小鼠）或其他對照組（HA、Spore、Spore@C）。結(jié)果顯示，Spore@CH治療的小鼠體重穩(wěn)定，血清BUN和肌酐水平最低，顯示出最佳的保護(hù)效果。腎臟形態(tài)學(xué)和Masson染色顯示，CKD小鼠有明顯的間質(zhì)纖維化，Spore@CH能夠顯著逆轉(zhuǎn)這一纖維化。天狼星紅染色進(jìn)一步確認(rèn)了Spore@CH對改善腎臟膠原纖維沉積的效果。Western blot分析顯示，Spore@CH治療減少了促纖維化標(biāo)志物的表達(dá)，如纖連蛋白1（FN-1）和α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）。免疫細(xì)胞浸潤分析顯示，Spore@CH顯著減少了中性粒細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞的腎臟浸潤。治療后，未發(fā)現(xiàn)主要器官的病理異常，表明Spore@CH具有良好的生物安全性。此外，腹膜透析（PD）作為臨床清除CKD患者含氮廢物的常用方法，作為對照也顯示出類似的治療效果。然而，長期PD治療可能影響生活質(zhì)量并引起副作用，口服Spore@CH則是一種方便、非侵入性、且更安全的治療選擇。

圖8. Spore@CH 在治療 CKD 中的潛力。（A）體內(nèi)研究的示意圖。葉酸誘導(dǎo)的 CKD 小鼠每隔一天用 PBS、HA、Spore、Spore@C 或 Spore@CH 治療 14 天。在實驗結(jié)束時收集并檢查每組的血液和腎臟樣本（n = 5）。（B、C）不同治療后第 3 天小鼠的血清 BUN 和肌酐水平。（D、E）不同治療后第 14 天小鼠的血清 BUN 和肌酐水平。（F）不同治療后每組左腎的數(shù)碼照片。（G）腎臟切片的 Masson 染色圖像和相應(yīng)的 Masson 陽性區(qū)域分析。比例尺為 100 μm。（H）腎臟切片的 Sirius Red 染色圖像及其相應(yīng)的定量分析。比例尺為 100 μm。（I）α-SMA 和 FN-1 表達(dá)的蛋白質(zhì)印跡分析。（J、K）FN-1 和 α-SMA 蛋白表達(dá)的定量分析，標(biāo)準(zhǔn)化為內(nèi)部基因（微管蛋白或 β-肌動蛋白）表達(dá)。數(shù)據(jù)為平均值 ± SD。使用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。**** p < 0.0001，*** p < 0.001，** p < 0.01，* p < 0.05

【研究小結(jié)】

該團(tuán)隊開發(fā)了一種雙功能和雙位置干預(yù)策略，以有效調(diào)節(jié)腸道和遠(yuǎn)端器官之間的串?dāng)_，用于腸外疾病治療。在簡單但細(xì)胞相容的條件下，陽離子 CS 能夠在丁酸梭菌帶負(fù)電荷的表面上生成一層，并且可以通過靜電相互作用用陰離子 HA 層進(jìn)一步修飾所得的帶正電荷的表面。該團(tuán)隊觀察到納米涂層丁酸梭菌的口服生物利用度有所改善，包括增強對胃腸道損傷的抵抗力和優(yōu)先定位在病理腸道中。口服后，納米涂層丁酸梭菌可以有效減輕炎癥并修復(fù)腸道屏障損傷，這主要歸因于 HA 的抗炎特性和丁酸梭菌產(chǎn)生丁酸的能力。同時，納米涂層丁酸梭菌能夠重塑微生物代謝物并減少微生物易位，進(jìn)而影響腸外器官，其特點是減輕炎癥和修復(fù)組織損傷。在體內(nèi)治療評估中，納米涂層丁酸梭菌分別在順鉑誘導(dǎo)的 AKI 和葉酸誘導(dǎo)的 CKD 小鼠模型中顯著恢復(fù)腎功能并消除腎纖維化。鑒于表面改性可以靈活地在細(xì)菌上引入不同的功能基序，該團(tuán)隊相信與雙功能和雙位置干預(yù)模式的結(jié)合為治療腸外疾病打開了一扇新窗口。