華南理工大學(xué)抗腫瘤納米藥物新成果：“變身”式納米設(shè)計(jì)策略
專欄：學(xué)術(shù)前沿
發(fā)布日期：2017-04-21
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近日，華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院、生命科學(xué)研究院楊顯珠教授及王均教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種“變身”式納米策略，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、可控式抗腫瘤藥物遞送，研究成果發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊 Nano Letters 上。
抗腫瘤納米藥物通過靜脈給藥后，將會(huì)與生物系統(tǒng)（如其中的蛋白、細(xì)胞、體液、組織和器官等）進(jìn)行復(fù)雜相互作用（nano-bio 相互作用），這將極大程度地影響納米藥物的抗腫瘤效應(yīng)。理想的抗腫瘤納米材料進(jìn)入機(jī)體后，能隨著其所到達(dá)組織部位的不同有效地自我調(diào)控其與生物系統(tǒng)的相互作用；在血液循環(huán)過程中，納米藥物應(yīng)盡可能避免或減少和巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞相互作用；而當(dāng)其到達(dá)腫瘤組織時(shí)，納米藥物應(yīng)能夠增強(qiáng)與腫瘤細(xì)胞的相互作用；在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，納米藥物應(yīng)能夠快速釋放出活性藥物分子，以增強(qiáng)與藥物靶標(biāo)的相互作用。盡管這種設(shè)計(jì)原則獲得研究人員的一致認(rèn)可，但如何實(shí)現(xiàn)這一原則的納米藥物載體仍極具挑戰(zhàn)。
楊顯珠教授及王均教授團(tuán)隊(duì)利用腫瘤酸性微環(huán)境的特點(diǎn)以及近紅外光調(diào)控的方法，發(fā)展了可“變身”式納米載體，以調(diào)控納米藥物與生物系統(tǒng)的相互作用。該納米體系由穿膜肽（TAT，“YGRKKRRQRRRC”）功能化的聚乙二醇—聚磷酸酯嵌段聚合物組裝而成；其中 TAT 多肽賴氨酸的氨基被腫瘤酸度敏感的 2,3- 二甲基馬來酸酐修飾，疏水內(nèi)核同時(shí)包載化療藥物 DOX 和光熱治療試劑 IR-780，從而制備了 DATAT-NPIR&DOX。通過靜脈給藥后，DA 修飾的納米體系 DATAT-NPIR&DOX 處于“隱形”狀態(tài)，有效降低其與巨噬細(xì)胞等的相互作用，從而延長(zhǎng)其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間；當(dāng)納米顆粒進(jìn)入腫瘤組織后，TAT 被重新激活，納米藥物進(jìn)入被“識(shí)別”狀態(tài)（“recognize” state），增強(qiáng)與腫瘤細(xì)胞的相互作用，促進(jìn)納米顆粒被腫瘤細(xì)胞攝??；隨后 IR-780 在近紅外光照射下產(chǎn)生光熱效應(yīng)，驅(qū)動(dòng)藥物快速釋放，納米藥物進(jìn)入“攻擊”狀態(tài)（“attack” state）。這種腫瘤酸度 / 近紅外光調(diào)控納米藥物與生物體相互作用的設(shè)計(jì)策略，有效提高了藥物抗腫瘤的效果。
該研究獲得國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等的資助。
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.6b05396?journalCode=nalefd
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