近日,暨南大學化學與材料學院陳填烽教授和中國科學院深圳先進技術研究院喻學鋒研究員合作,在靶向納米載藥體系研究中取得重要進展,設計合成了一種核殼結構的靶向納米復合體系,從而實現(xiàn)了腫瘤靶向的放化療法。
此項研究成果發(fā)表在納米領域頂級期刊 ACS Nano(IF =13.334)上,研究工作得到了中組部萬人計劃青年拔尖人才項目、國家高技術研究發(fā)展計劃 (863 計劃) 項目、國家自然科學基金及廣東省自然科學杰出青年基金等項目的資助。
陳填烽課題組在前期工作中,以多種蛋白、多糖、多肽及小分子作為修飾劑,合成了多個系列不同形貌的納米硒(SeNPs),并用其為載體來負載臨床用的抗腫瘤藥物,發(fā)現(xiàn)可實現(xiàn)良好的協(xié)同化療增敏的效果。在此基礎上,該團隊通過整合 Au NRs 的放射增敏特性和 SeNPs 的抗腫瘤活性,設計合成了核殼結構的 Au@Se 納米復合體系(NCs),并進行雙靶向分子表面修飾,實現(xiàn)腫瘤靶向的同步放化療法。該納米復合體系表現(xiàn)出優(yōu)越的腫瘤靶向能力、良好的生物安全性、高效的放射增敏作用和顯著的體內抗腫瘤效果。進一步的機理研究表明,NCs 和 X -ray 聯(lián)合應用是通過死亡受體途徑誘導腫瘤細胞凋亡并促進 ROS 過量產(chǎn)生從而激活下游 ROS 介導的信號通路,導致大大提高抗腫瘤活性。這項研究為腫瘤靶向的放化療法提供了一種有效的臨床可行的技術。
目前,放療和化療是臨床上腫瘤最常用的治療方法,但其療效受到射線輻射劑量和藥物毒性的極大限制。因此,開發(fā)高效低毒的放化療增敏劑具有重大意義。近年來,大量的無機金屬納米粒子被應用于放療增敏。其中,金納米粒子 (AuNPs) 因其獨特的光學性質、良好的組織相容性、易控的表面修飾性等使其在生物及醫(yī)學領域有了廣闊應用前景。硒是人體必需的重要微量元素,以硒為原料來設計納米體系,既能發(fā)揮硒的生物學功能,同時又兼具納米載體的載藥與協(xié)同功能。
陳填烽課題組一直致力于靶向納米藥物的化學設計及其在腫瘤診療中的應用及機理研究,相繼在 AngewChemInt Edit、ACS Nano、 Advanced Functional Materials、 Biomaterials 等本領域重要期刊上發(fā)表研究論文超過 30 篇。其中,15 篇論文被 Advanced Functional Materialsc 及 Journal of Materials Chemistry B 等雜志當做封面文章發(fā)表。
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