惠民福利国产精品午夜一级毛片精品_高清无码操逼免费观看的毛片_惠民福利国产又色又爽又黄的在线观看_91精品久久久久中文字幕_99免费视频在线_欧洲熟妇AV一级_日本不卡在线视频二区三区_嗯…啊摸湿奶头免费视频_国产精品免费观看无遮挡_少妇宾馆粉嫩10p

日前，耶魯大學(xué)(Yale University) 的研究團(tuán)隊(duì)在《自然》子刊《Nature Communications》發(fā)表論文表明，通過(guò)改變納米顆粒（nanoparticles）表面的化學(xué)性質(zhì)，可以讓它們與大腦中的特定細(xì)胞相結(jié)合。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于更精確地將納米藥物運(yùn)送到大腦腫瘤中。

▲納米顆粒（紅色）被小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（綠色）的癌細(xì)胞吸收

納米顆粒能夠?qū)⑺幬镞\(yùn)送到身體特定部位，同時(shí)減少藥物對(duì)正常組織的毒副作用，在治療癌癥和其它疾病方面具有很大潛力。但是，在大腦中使用納米顆粒目前來(lái)說(shuō)仍然面臨著很大的挑戰(zhàn)。這一方面是由于血腦屏障（blood-brain barrier）的存在。它導(dǎo)致注射到血循環(huán)系統(tǒng)中的納米顆粒只有不到 1%能夠穿越血腦屏障進(jìn)入大腦。因此，科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種稱為對(duì)流增強(qiáng)運(yùn)輸（convection-enhanced delivery， CED）的方式直接將納米顆粒通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)注射到大腦組織中，從而繞過(guò)血腦屏障的阻礙。為了防止納米顆粒附著在細(xì)胞外基質(zhì)上并促進(jìn)它們?cè)诖竽X組織中的滲透，科學(xué)家們?cè)诩{米顆粒表面裝飾上包括聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）或超支化聚甘油（hyperbranched glycerol，HPG）等不同類型的聚合物。但是即便加上了這些聚合物的修飾，納米顆粒在治療大腦疾病的動(dòng)物模型中的表現(xiàn)仍然不盡人意。那么還有什么因素能夠影響到納米顆粒的生物活性呢？

在這項(xiàng)最新研究中，耶魯?shù)难芯咳藛T把他們的注意力放在注射到大腦組織中的納米顆粒與不同細(xì)胞的相互作用上。當(dāng)納米顆粒被注射到大腦組織后，有些納米顆粒會(huì)駐留在細(xì)胞間隙（intercellular space）中，而有些納米顆粒則會(huì)通過(guò)與細(xì)胞膜相互作用，被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部。研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)納米顆粒表面附著的聚合物的化學(xué)性質(zhì)不同，它們被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部的數(shù)量也不一樣。表面附著大量 PEG 或 HPG 的納米顆粒雖然在大腦組織中的滲透能力得到了加強(qiáng)，但是同時(shí)它們更不容易被細(xì)胞識(shí)別并且轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部。

▲具有不同化學(xué)表面修飾的納米顆粒示意圖 

對(duì)于攜帶化療藥物的納米顆粒來(lái)說(shuō)，能夠被癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部可以增強(qiáng)藥物的療效。PEG 和 HPG 修飾本來(lái)是為了增強(qiáng)納米顆粒在大腦組織中滲透能力，現(xiàn)在反而成了降低藥效的阻礙。為了讓納米顆粒更容易被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部，研究人員對(duì) HPG 的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了改造，他們將 HPG 中的鄰位二醇（vicinal diols）轉(zhuǎn)變?yōu)槿┗?CHO），這些攜帶醛基的 HPG（HPG-CHO）更容易與蛋白中的氨基相結(jié)合，從而讓納米顆粒變得更容易與細(xì)胞發(fā)生相互作用。這些具有生物黏附力的納米顆粒注射到大腦后，能夠迅速被大腦中的神經(jīng)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞（astrocyte）和小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部。大腦中的腫瘤細(xì)胞尤其能以很快速度將這些納米顆粒轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部。

為了檢驗(yàn)改變納米顆粒表面的化學(xué)性質(zhì)對(duì)納米藥物療效的影響，研究人員在不同類型的納米顆粒中裝入同樣數(shù)量的化療藥物，然后將它們注射到攜帶多發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (glioblastoma multiforme) 的小鼠大腦中。他們發(fā)現(xiàn)，表面裝飾著 HPG-CHO 的納米顆粒，比表面裝飾著 PEG 或 HPG 的納米顆粒更有效地延長(zhǎng)小鼠的生命。

這項(xiàng)研究結(jié)果意味著改變納米顆粒表面的化學(xué)性質(zhì)是調(diào)節(jié)它們攜帶的藥物在組織中分布的重要手段。研究人員認(rèn)為未來(lái)我們可以通過(guò)這一手段改善特定療法在靶向細(xì)胞中的療效并減少它們對(duì)其它細(xì)胞的毒性。

參考資料：

[1] 'Sticky' particles promise more precise drug delivery for brain cancer

[2] Surface chemistry governs cellular tropism of nanoparticles in the brain